Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Oral NX-13 hos friska vuxna manliga och kvinnliga frivilliga

8 mars 2022 uppdaterad av: Landos Biopharma Inc.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka och multipla dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Oral NX-13 hos friska vuxna manliga och kvinnliga frivilliga

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stigande dos, multikohortstudie. Studien kommer att genomföras i 2 delar: en enkel stigande dos (SAD) del (del A) följt av en multipel stigande dos (MAD) del (del B).

Beslutet att eskalera mellan dosnivåer och gå vidare till del B kommer att baseras på granskning av blindade tillgängliga säkerhetsdata av en säkerhetsgranskningskommitté.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del A: 35 friska frivilliga kommer att registreras i totalt 5 kohorter. Varje kohort kommer att registrera 7 deltagare med 5 deltagare randomiserade för att få NX-13 och 2 deltagare randomiserade att få placebo.

Del B: 21 friska frivilliga kommer att registreras i totalt 3 kohorter. Varje kohort kommer att registrera 7 deltagare med 5 deltagare randomiserade för att få NX-13 och 2 deltagare randomiserade att få placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Nucleus Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska frivilliga kommer att inkluderas i del A eller del B av studien om de uppfyller alla följande kriterier:

    1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå den fullständiga karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter;
    2. Vuxna män och kvinnor, 18 till 64 år (inklusive) vid screening;
    3. Body mass index (BMI) ≥ 19,0 och ≤ 31,0 kg/m2, med en kroppsvikt ≥ 60,0 och ≤ 85,0 kg vid screening;
    4. Vara icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter och marijuana) i minst 1 månad före första studieläkemedlets administrering;

    5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screening och fördos på dag 1, inklusive:

      1. Fysisk undersökning utan några kliniskt relevanta fynd;
      2. Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 160 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 50 till 95 mmHg efter 5 minuter i ryggläge;
      3. Hjärtfrekvens (HR) i intervallet 50 till 100 slag/min efter 5 minuters vila i ryggläge;
      4. Kroppstemperatur, mellan 35,0°C och 37,5°C;
      5. Inga kliniskt signifikanta fynd i serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys enligt utredarens bedömning;

    6. Konventionell 12-avlednings EKG-registrering i tre exemplar (medelvärdet av tredubbla mätningar kommer att användas för att bestämma lämplighet vid screening och dag 1) förenlig med normal hjärtledning och funktion, inklusive:

      1. Normal sinusrytm med HR mellan 50 och 100 bpm, inklusive;
      2. QTcF mellan 350 till 450 msek för manliga försökspersoner och 350 till 470 msek för kvinnliga försökspersoner, inklusive;
      3. QRS-varaktighet < 120 msek;
      4. PR-intervall på ≤ 210 msek;
      5. Elektrokardiogrammorfologi överensstämmer med frisk hjärtkammarledning och normal rytm, och med mätning av QT-intervallet;
      6. Ingen familjehistoria av kort eller lång QT-syndrom;
      7. Ingen historia av riskfaktorer för torsade de pointes eller diagnosen;
    7. Kvinnliga deltagare måste: a. Vara icke fertil, dvs. steriliserad kirurgiskt (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 veckor före screening) eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen mens under 12 månader utan annan medicinsk orsak), eller b. Om barnet är i fertil ålder måste det ha ett negativt graviditetstest vid screening (blodprov) och före den första studieläkemedlets administrering (Dag -1 urintest). De måste gå med på att inte försöka bli gravida, får inte donera ägg och måste använda en mycket effektiv preventivmetod (bilaga 4) från att de skrivit på samtyckesformuläret till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    8. Manliga deltagare måste, om de inte steriliseras kirurgiskt, vara villiga att inte donera spermier och, om de deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste de vara villiga att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder ett mycket effektivt preventivmedel metod (bilaga 4) från undertecknande av samtyckesformuläret till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
    9. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning;
    10. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och restriktioner.

Exklusions kriterier:

  • Friska frivilliga kommer att uteslutas från del A eller del B av studien om det finns bevis för något av följande vid screening, dag -1 eller fördos på dag 1:

    1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive någon akut sjukdom eller operation inom de senaste 3 månaderna som PI har fastställt vara kliniskt relevanta;
    2. Aktuell infektion som kräver antibiotika, svampdödande, antiparasitära eller antivirala läkemedel;
    3. Eventuell elakartad sjukdom i anamnesen under de senaste 10 åren (exkluderar kirurgiskt avlägsnande av skivepitel- eller basalcellscancer i huden);
    4. Närvaro av kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immunbristtillstånd såsom vanlig variabel hypogammaglobulinemi;
    5. Användning av eller planerar att använda systemiska immunsuppressiva (t.ex. kortikosteroider, metotrexat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. interferon) under studien eller inom 4 månader före den första studieläkemedlets administrering;
    6. Leverfunktionstestresultat (dvs. ASAT, ALAT och gammaglutamyltransferas [GGT]) och total bilirubin får inte förhöjas mer än 1,2 gånger över ULN;
    7. Positiva testresultat för aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar;
    8. Historik av aktiv, latent eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion (TB);
    9. Närvaro eller följd av gastrointestinala, lever, njure eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel;
    10. Uppskattad kreatininclearance (CrCl) < 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mer än 1,5 gånger över ULN;
    11. Historik av missbruk eller alkoholmissbruk inom 12 månader före första studieläkemedlets administrering;
    12. Positiva drog- eller alkoholtestresultat;
    13. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (inklusive växtbaserade produkter, diethjälpmedel och hormontillskott) inom 10 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före den första studieläkemedlets administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol;
    14. Påvisade kliniskt signifikanta (krävd intervention, t.ex. akutbesök, adrenalinadministration) allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel eller atopiska reaktioner, astmatiska episoder) som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa volontärens förmåga att delta i försöket;
    15. Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlets ingredienser;
    16. Användning av levande vaccinationer inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering förutom influensavaccinet;
    17. För kvinnor i fertil ålder, ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller ett positivt uringraviditetstest med bekräftande serumgraviditetstest på dag -1;
    18. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år efter första studieläkemedlets administrering;
    19. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 60 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet;
    20. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt PI skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för att eventuella studiekrav inte uppfylls;
    21. Är anställd hos en utredare eller sponsor eller en närmast anhörig till en utredare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NX-13 250mg
Doseskalering i del A kommer att genomföras i 5 kohorter (kohorter 1 till 5). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och randomiseras för att få antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2). NX-13 kommer att administreras till Cohort 1-deltagare med startdosen på 250 mg och ökas i varje ny kohort. Fem nominella dosnivåer i intervallet 250 till 4000 mg har valts ut för utvärdering i del A. Startdosnivån i del B kommer att bestämmas av SRC baserat på säkerhets- och tolerabilitetsdata som erhållits i del A. En dosnivå kommer endast att utvärderas i del B om det bedöms vara säkert och tolererbart i del A. Det förväntas att 3 dosnivåer kommer att utvärderas i del B i totalt 3 kohorter (kohorter 6 till 8). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och kommer att randomiseras för att få en oral enkeldos av antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2), en gång dagligen i sju dagar. NX-13-dosnivåer som ska utvärderas i del B kommer att ligga i intervallet 500 till 4000 mg.
Läkemedel: NX-13 250 mg

Doseskalering i del A kommer att genomföras i totalt 5 kohorter (kohorter 1 till 5). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och kommer att randomiseras för att få antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2). NX-13 kommer att administreras till Cohort 1-deltagare med startdosen 250 mg. NX-13-dosen kommer att ökas i varje ny kohort. Fem nominella dosnivåer i intervallet 250 till 4000 mg har valts ut för utvärdering i del A.

Det förväntas att 3 dosnivåer kommer att utvärderas i del B i totalt 3 kohorter (kohorter 6 till 8). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och kommer att randomiseras för att få en oral enkeldos av antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2), en gång dagligen i sju dagar.
Placebo-jämförare: Placebo
Doseskalering i del A kommer att genomföras i 5 kohorter (kohorter 1 till 5). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och randomiseras för att få antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2). NX-13 kommer att administreras till Cohort 1-deltagare med startdosen på 250 mg och ökas i varje ny kohort. Fem nominella dosnivåer i intervallet 250 till 4000 mg har valts ut för utvärdering i del A. Startdosnivån i del B kommer att bestämmas av SRC baserat på säkerhets- och tolerabilitetsdata som erhållits i del A. En dosnivå kommer endast att utvärderas i del B om det bedöms vara säkert och tolererbart i del A. Det förväntas att 3 dosnivåer kommer att utvärderas i del B i totalt 3 kohorter (kohorter 6 till 8). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och kommer att randomiseras för att få en oral enkeldos av antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2), en gång dagligen i sju dagar. NX-13-dosnivåer som ska utvärderas i del B kommer att ligga i intervallet 500 till 4000 mg.
Läkemedel: Placebo

Doseskalering i del A kommer att genomföras i totalt 5 kohorter (kohorter 1 till 5). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och kommer att randomiseras för att få antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2). NX-13 kommer att administreras till Cohort 1-deltagare med startdosen 250 mg. NX-13-dosen kommer att ökas i varje ny kohort. Fem nominella dosnivåer i intervallet 250 till 4000 mg har valts ut för utvärdering i del A.

Det förväntas att 3 dosnivåer kommer att utvärderas i del B i totalt 3 kohorter (kohorter 6 till 8). Sju deltagare kommer att registreras i varje kohort och kommer att randomiseras för att få en oral enkeldos av antingen NX-13 eller placebo (förhållande 5:2), en gång dagligen i sju dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Specifika bedömningar för att utvärdera förekomsten, svårighetsgraden och sambandet mellan biverkningar (AE)
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Specifika bedömningar för att utvärdera behandlingssäkerhet och tolerabilitet inkluderar följande: förekomsten, svårighetsgraden och sambandet mellan biverkningar
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Förekomst av onormala fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Specifika bedömningar för att utvärdera behandlingssäkerhet och tolerabilitet inkluderar följande: fysiska undersökningar
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Mätning av kroppsvikt (endast del B)
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Specifika bedömningar för att utvärdera behandlingssäkerhet och tolerabilitet inkluderar följande: mätning av kroppsvikt (endast del B)
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Förekomst av onormala kliniska laboratorietestresultat
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Specifika bedömningar för att utvärdera behandlingssäkerhet och tolerabilitet inkluderar följande: förändring från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar (dvs hematologi, serumkemi, koagulations- och urinanalysparametrar)
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Förekomst av onormala EKG-resultat
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Specifika bedömningar för att utvärdera behandlingssäkerhet och tolerabilitet inkluderar följande: 12-avlednings-EKG
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Förekomst av onormala vitala tecken
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Specifika bedömningar för att utvärdera behandlingssäkerhet och tolerabilitet inkluderar följande: vitala tecken
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration av NX-13
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Blodprover för farmakokinetisk (PK) analys kommer att tas före dosering och vid flera tidpunkter upp till 48 timmar efter dosering. Plasmakoncentrationer av NX-13 kommer att bestämmas vid varje tidpunkt och användas för att beräkna PK-parametrar.
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Urinkoncentration av NX-13
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Urinprover för analys av NX-13-koncentrationer kan också tas före dosering och inom 0-48 timmar efter dosering.
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Fekal koncentration av NX-13
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Fekala prover för analys av NX-13-koncentrationer kan också tas före dosering och inom 24-48 timmar efter dosering.
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar
Mätning av NX-13 nivåer i avföring
Tidsram: Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar

Ett litet avföringsprov kommer att samlas in före och efter dosering för mätning av kalprotektin i avföringen.

Förändringar i fekala kalprotektinnivåer efter administrering av NX-13 kommer att utvärderas. Förhöjt fekalt kalprotektin indikerar migration av neutrofiler till tarmslemhinnan, vilket inträffar under tarminflammation.
Del A: 37 dagar Del B: 44 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Landos Biopharma Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2020

Första postat (Faktisk)

7 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NX-13-1a

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ulcerös kolit

Kliniska prövningar på NX-13 250 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera