Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do NX-13 Oral em Adultos Saudáveis ​​Voluntários Masculinos e Femininos

Critério de inclusão:

• Voluntários saudáveis ​​serão incluídos na Parte A ou na Parte B do estudo se satisfizerem todos os seguintes critérios:

  1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos;
  2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 64 anos de idade (inclusive) na triagem;
  3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 19,0 e ≤ 31,0 kg/m2, com peso corporal ≥ 60,0 e ≤ 85,0 kg na triagem;
  4. Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos e maconha) por pelo menos 1 mês antes da administração do primeiro medicamento do estudo;

  5. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na triagem e pré-dose no Dia 1, incluindo:

     1. Exame físico sem achados clinicamente relevantes;
     2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg e pressão arterial diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg após 5 minutos em decúbito dorsal;
     3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 50 a 100 bpm após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal;
     4. Temperatura corporal, entre 35,0°C e 37,5°C;
     5. Nenhum achado clinicamente significativo nos testes de química sérica, hematologia, coagulação e urinálise, conforme julgado pelo investigador;

  6. Registro convencional de ECG de 12 derivações em triplicata (a média das medições em triplicata será usada para determinar a elegibilidade na triagem e no Dia 1) consistente com condução e função cardíacas normais, incluindo:

     1. Ritmo sinusal normal com FC entre 50 e 100 bpm, inclusive;
     2. QTcF entre 350 a 450 mseg para homens e 350 a 470 mseg para mulheres, inclusive;
     3. Duração do QRS < 120 mseg;
     4. intervalo PR de ≤ 210 ms;
     5. Morfologia do eletrocardiograma consistente com condução ventricular cardíaca saudável e ritmo normal, e com medição do intervalo QT;
     6. Sem história familiar de síndrome do QT curto ou longo;
     7. Sem história de fatores de risco para torsade de pointes ou diagnóstico;
  7. As participantes do sexo feminino devem: a. Não ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizada cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa) ou b. Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo na triagem (exame de sangue) e antes da primeira administração do medicamento do estudo (teste de urina do dia -1). Elas devem concordar em não tentar engravidar, não devem doar óvulos e devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (Apêndice 4) desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  8. Os participantes do sexo masculino, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem estar dispostos a não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem estar dispostos a usar preservativo, além de fazer com que a parceira use um contraceptivo altamente eficaz método (Apêndice 4) desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo;
  9. Ter acesso venoso adequado para coleta de sangue;
  10. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

• Voluntários saudáveis ​​serão excluídos da Parte A ou Parte B do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na triagem, Dia -1 ou pré-dose no Dia 1:

  1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente relevante;
  2. Infecção atual que requer medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou antivirais;
  3. Qualquer história de doença maligna nos últimos 10 anos (exclui células escamosas de pele ressecada cirurgicamente ou carcinoma basocelular);
  4. Presença de imunossupressão clinicamente relevante de, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum;
  5. Uso ou planos de usar medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, corticosteróides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou imunomoduladores (por exemplo, interferon) durante o estudo ou dentro de 4 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
  6. Os resultados dos testes de função hepática (ou seja, AST, ALT e gama glutamil transferase [GGT]) e a bilirrubina total não devem ser elevados mais de 1,2 vezes acima do LSN;
  7. Resultados de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV);
  8. História de infecção por tuberculose (TB) ativa, latente ou inadequadamente tratada;
  9. Presença ou sequelas de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras que interferem na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas;
  10. Depuração estimada de creatinina (CrCl) < 40 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica mais de 1,5 vezes acima do LSN;
  11. História de abuso de substâncias ou abuso de álcool nos 12 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
  12. Resultados positivos de testes de drogas ou álcool;
  13. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto uso ocasional de paracetamol;
  14. Demonstrou reações alérgicas clinicamente significativas (intervenção necessária, por exemplo, visita ao pronto-socorro, administração de epinefrina) (por exemplo, alimentos, medicamentos ou reações atópicas, episódios asmáticos) que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar de o julgamento;
  15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento em estudo;
  16. Uso de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, exceto a vacina contra influenza;
  17. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico positivo na triagem ou teste de gravidez positivo na urina com teste sérico confirmatório de gravidez no Dia -1;
  18. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da primeira administração do medicamento do estudo;
  19. Participação em outro ensaio clínico investigativo dentro de 60 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
  20. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo;
  21. Seja um funcionário de um investigador ou patrocinador ou um parente imediato de um investigador.