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アセトアミノフェンによる早産児の動脈管の予防的治療 (TREOCAPA)

2026年3月12日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA は、出生後 5 日間の超早産児のアセトアミノフェンによる予防的治療に関する第 II/III 相欧州多施設研究です。

フェーズ II は、妊娠 27 週未満の新生児の PDA 閉鎖のためのアセトアミノフェンの最小有効用量レジメンを評価するための用量設定フェーズです。研究のこの部分は、4 か国の 11 の NICU で実施されます (フランス、イギリス、フィンランド、デンマーク）。

第 III 相は無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照優越性試験であり、1:1 の比率で 2 つのアームを使用し、36 週で重度の罹患率を伴わない生存率が 10% 増加することを評価します。月経後の年齢. 介入群では、20 mg/kg に続いて 7.5 mg/kg の 1/4 (QID) を妊娠 27 ～ 28 週のグループに投与します (投与量は、以前のフィンランドの研究からの PK/PD データ分析によって確認されました)。フェーズ II の終了後に選択される投与量は、妊娠 23 ～ 26 週のグループに投与されます。 合計 3 つの分析 (2 つの中間分析と最終分析) と O'Brien-Fleming アルファ支出関数を使用するグループ シーケンシャル デザインが試行用に選択されます。 同時に、ベイジアン逐次分析が安全性エンドポイントのために計画されています

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ II は、4 カ国 (フランス、英国、フィンランド、デンマーク) の 11 の NICU で実施されます。 推定募集期間は、妊娠 23 ～ 26 週の 30 人の早産児を登録するのに 6 か月です。 4 つの異なる負荷/維持用量がテストされます。 最初のレベルは 20 mg/kg で、続いて 7.5 mg/kg の四半期 (QID) が続きます。これは、フィンランドのデータ (Härkin, J Pediatr. 2016)。 2 番目、3 番目、および 4 番目のレベルの投与量は、最初のレベルの 25%、50%、および 75% の増加を表します。

  • 20 mg/kg 負荷用量、その後 7.5 mg/kg/6 時間、5 日間 (合計 = 20 用量)
  • 25 mg/kg 負荷用量、その後 10 mg/kg/6 時間、5 日間 (合計 = 20 用量)
  • 30 mg/kg 負荷用量、その後 12 mg/kg/6 時間、5 日間 (合計 = 20 用量)
  • 35 mg/kg 負荷用量、その後 15 mg/kg/6 時間、5 日間 (合計 = 20 用量)

患者の最初のコホートは、最低の開始用量レベルで治療されます。 データ安全監視委員会 (DSMB) と統計学者の両方が、観察された治療反応と治療の安全性について通知を受けます。 統計学者はこれらのデータを使用して、成功の事後確率を再推定します。 DSMB は、3 人の患者の次のコホートで使用する次の用量レベルの統計的推奨について通知されます。 上昇するか、下降するか、同じ線量レベルを維持するかの決定は、DSMB に委ねられます。DSMB は、統計的推奨に従うかどうかを自由に決めることができます。 用量漸増は、用量漸増が大きくなる可能性があるが、1 レベルを超えて増加することはない。

包含時に、基本データ（妊娠、血液結果、出生および転送）が記録されます。 封入後、アセトアミノフェンの最初の投与量を投与する前に全身の動脈圧を測定する。 次に、早産児にアセトアミノフェンの負荷量を投与します。 最初の血液サンプルは、負荷用量注入の終了直後 (T15min) に収集され、アセトアミノフェン血漿レベル (0.2mL) および ALT/AST (0.1ml から 0.3ml、地元の生物学研究所による) を分析します。 生後 5 日間の 6 時間ごとに、各早産児はアセトアミノフェンの灌流を受けるため、合計 20 回の投与が行われます。 各投与後、全身動脈圧を３０分、６０分、９０分、１２０分で測定する。 毎日、心エコー検査が行われます。 10回目の投与後、アセトアミノフェンの血漿レベルとALATおよびASATを分析するために、2回目の血液サンプル（地元の生物学研究所によると0.3mlから0.5ml）を採取します。

3 日目の訪問 1 の間に、eCRF は 1 日目から 3 日目の期間で完了します。定期的なケアのためにサンプリングされたいくつかの「血液チューブの底」は、他のアセトアミノフェン血漿レベル分析のために保持されます。 これは、この手順が可能なセンターで行われます.アセトアミノフェンの最後の投与後、0.3〜0.5mlの血液サンプル（理想的には最後の注入の開始から6時間後）が収集され、ALATおよびASATとアセトアミノフェン血漿が分析されます。レベル (0.2 ml)。

5日目の来院2で、4日目から5日目までのeCRFが完了します。アセトアミノフェンの最終投与後に心臓エコー検査が行われます。 最初の投与後の最初の週に通常のケアで行われた脳エコー検査からのデータが記録されます。

訪問 3 の 7 日目に、CRF が完了し、一次転帰 (動脈管の閉鎖の有無) に関する情報が、研究ユニット EA 7323「周産期および小児科における治療学および薬理学の評価」の専門家に電子メールで送信されます。 、パリデカルト大学、パリ、フランス。

第 III 相は実用的な試験です。 包含時に、基本データ（妊娠、血液結果、出生および転送）が記録されます。 包含後、ランダム化が実行されます。 無作為化の後、各乳児は生後 12 時間までにアセトアミノフェンまたはプラセボの負荷量を受け取ります。 アセトアミノフェンの負荷用量の後、ＡＳＴ／ＡＬＴ分析のために通常のケアで実施される血液サンプルの補充として、０．１～０．３ｍｌの血液の補充が収集される。 生後 5 日間の 6 時間ごとに、各早産児はプラセボまたはアセトアミノフェンの灌流を受けるため、合計 20 回の投与が行われます。 アセトアミノフェンの１０回投与後、ＡＳＴ／ＡＬＴ分析のために通常のケアで実施される血液サンプルの補充として、０．１～０．３ｍｌの補充血液を収集する。 フェーズ II に参加する NICU に入院した 50 人の最初の早産児 (各妊娠年齢グループで 25 人) のアセトアミノフェン血漿レベル分析のために、定期的なケアのためにサンプリングされた「血液チューブの底」の一部が保管されます。 これは、この手順が可能なNICUで行われます）。

７日目の訪問１の間、ベビーケアを説明するデータが０日目から７日目まで毎日記録されている。７日目頃（６日目から１０日目の間）に１回の心臓超音波検査が行われる。

28 日目の訪問 2 では、8 日目から 28 日目までの間に赤ちゃんが受けたさまざまなケアのレビューが記録されます。 月経後 36 週前、または退院前の場合は退院前の通常のケアで実施された脳エコー検査のデータが eCRF に記録されます。 月経後 36 週より前、または退院前に行われた場合は退院前に通常の診療で実施された最後の眼科検査の結果は、eCRF に記載する必要があります。

月経後 36 週の来院 3 時または最初の退院時に、最初に来るものは何でも、主要エンドポイントを完了するために罹患率 (BPD、脳病変、網膜症、壊死性腸炎) のレビューが行われます。 入院の最後に、退院時の臨床データが記録されます

研究の種類

介入

入学 (実際)

804

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド、T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn、エストニア
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu、エストニア
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit
  • スイス
      • Geneva、スイス
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne、スイス
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich、スイス
        • University Hospital of Zürich
  • スウェーデン
      • Solna、スウェーデン、171 64
        • Karolinska University Hospital
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • Oslo University Hospital
  • ハンガリー
      • Kecskemét、ハンガリー、H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio、フィンランド
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu、フィンランド
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere、フィンランド
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku、フィンランド
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • フランス
      • Angers、フランス
        • CHU Angers
      • Lille、フランス、59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon、フランス、69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon、フランス
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille、フランス
        • Hopital de la Conception
      • Marseille、フランス、13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier、フランス
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes、フランス
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris、フランス、75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris、フランス
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Paris、フランス
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris、フランス
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes、フランス
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg、フランス
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse、フランス、31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours、フランス
        • CHRU de Tours
  • ベルギー
      • Liège、ベルギー
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto、ポルトガル
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月～6ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • フェーズ II の場合は 23 ～ 26 W、フェーズ III の場合は 23 ～ 28 W で誕生
  • 生後12時間未満
  • 親権者または法定代理人の同意
  • 社会保障または健康保険に加入している親 (現地の規制に従って該当する場合)

除外基準:

  • 先天異常・先天異常
  • 双胎間輸血症候群
  • 肺形成不全の疑い
  • 肝機能障害の疑い（出血性症候群および/または重度の低血糖）
  • 急速な死に至る可能性がある臨床的不安定性
  • 生後12時間以内に治療を開始することは不可能
  • 司法保護下に置かれた両親
  • -生後5日間のアセトアミノフェン、生後3日間のインドメタシンまたはイブプロフェンを使用する他の臨床試験への参加、またはTREOCAPA試験では推奨されていないPDAのレスキュー治療の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アセトアミノフェン
有効成分は、100 mg のアセトアミノフェンを含む 10 ml のアセトアミノフェンのポリエチレンアンプルで、注入用溶液、B BRAUN です。
薬：アセトアミノフェン

妊娠 27 ～ 28 週のグループでは、生後 12 時間以内に 2 ml/kg の負荷量を、その後 5 日間で 0.75 ml/kg/6 時間 (合計 = 20 回) 投与します。

妊娠 23 ～ 26 週のグループでは、投与量は、フェーズ II で検出された 7 日目の前または 7 日目に動脈管を閉じるためのアセトアミノフェンの最小有効量になります。
プラセボコンパレーター：NaCL 0.9%
プラセボ製品は、NaCL 0.9%、B BRAUN 10ml のポリエチレンアンプルです。 実薬およびプラセボ製品のポリエチレン製アンプルは、臨床試験用医薬品の適正製造基準に従って、同じ外観をしています。
薬：NACL 0.9%

妊娠 27 ～ 28 週のグループでは、生後 12 時間以内に 2 ml/kg の負荷量を、その後 5 日間で 0.75 ml/kg/6 時間 (合計 = 20 回) 投与します。

妊娠 23 ～ 26 週のグループでは、投与量は、フェーズ II で検出された 7 日目の前または 7 日目に動脈管を閉じるためのアセトアミノフェンの最小有効量になります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
動脈管の閉鎖 (フェーズ II の主要評価項目)
時間枠：7日目
生後最初の 7 日間に心エコー検査によって評価された動脈管 (DA) が閉鎖されている参加者の数。
7日目
重篤な合併症を伴わない生存率（フェーズⅢの主要評価項目）
時間枠：月経後36週まで
月経後 36 週または最初の退院時のいずれか早い方で重篤な合併症を伴わない生存。 重度の罹患率には、気管支肺異形成症（NIHコンセンサスによるBPDグレード3）、ベルステージIIまたはIIIの壊死性腸炎（NEC）、脳室内出血（IVH）グレードIII-IV、または嚢胞性白質軟化症が含まれます。月経年齢
月経後36週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生後1週間の鎮痛・鎮静剤使用量（第III相副次評価項目）
時間枠：7日目
乳児が鎮静/鎮痛治療を受けた最初の 1 週間の日数
7日目
動脈管の閉鎖 (フェーズ III の二次エンドポイント)
時間枠：7日目
7日目から10日目に心エコー検査によって評価された閉鎖動脈管（DA）を有する患者の数
7日目
PDAのバックアップ治療回数（フェーズⅢの副次評価項目）
時間枠：月経後36週で
バックアップ治療を受けている患者数
月経後36週で
生後1週間のカテコールアミン投与日数（第Ⅲ相副次評価項目）
時間枠：7日目
乳児が灌流でカテコールアミンを投与された最初の 1 週間の日数
7日目
早期肺出血（フェーズⅢの副次評価項目）
時間枠：7日目
早期肺出血の乳児の数
7日目
極度の早産児における血中アセトアミノフェン濃度 (フェーズ II およびフェーズ III の二次エンドポイント)
時間枠：7日目
投与量とサンプル収集時間に応じたアセトアミノフェンレベルの分析
7日目
極度の早産児におけるアセトアミノフェンの毒性 (フェーズ II およびフェーズ III の副次評価項目)
時間枠：7日目
AST/ALT が正常値の 2 倍を超えて増加した患者の数 (地域の基準による)、または標準治療で利用可能な場合、アセトアミノフェンの負荷量を負荷する前の最初の AST/ALT 投与量
7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

協力者

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月29日

一次修了 (実際)

2024年6月20日

研究の完了 (実際)

2024年6月20日

試験登録日

最初に提出

2020年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月1日

最初の投稿 (実際)

2020年7月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月12日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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