Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ductus Ateriosuksen ennaltaehkäisevä hoito ennenaikaisilla vauvoilla asetaminofeenilla (TREOCAPA)

torstai 12. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA on vaiheen II/III eurooppalainen monikeskustutkimus, joka koskee asetaminofeenin ennaltaehkäisevää hoitoa erittäin keskosille ensimmäisten viiden päivän aikana syntymän jälkeen.

Vaihe II on annosmääritysvaihe, jonka tarkoituksena on arvioida asetaminofeenin pienin tehokas annostus PDA:n sulkemiseksi vastasyntyneille, joiden raskausikä on alle 27 viikkoa. Tämä osa tutkimuksesta suoritetaan 11 NICU:ssa 4 maassa ( Ranska, Iso-Britannia, Suomi ja Tanska).

Vaihe III on Vaihe III on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu paremmuuskoe, jossa on kaksi haaraa suhteessa 1:1 ja jossa arvioidaan 10 prosentin kasvua eloonjäämisprosentissa ilman vakavaa sairastuvuutta 36 viikon kohdalla. kuukautisten jälkeinen ikä. Interventiohaarassa annetaan 20 mg/kg ja sen jälkeen 7,5 mg/kg neljäsosaa (QID) raskausviikon 27-28 ikäryhmälle (annos vahvistettiin edellisen suomalaisen tutkimuksen PK/PD-tietojen analyysillä) ja vaiheen II päätyttyä valittu annos annetaan 23-26 viikon raskausikäryhmälle. Kokeeseen valitaan ryhmäjärjestys, jossa on yhteensä 3 analyysiä (2 välianalyysiä ja lopullinen) ja O'Brien-Flemingin alfa-kulutusfunktio. Samaan aikaan suunnitellaan Bayesin peräkkäistä analyysiä turvallisuuden päätepisteille

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe II toteutetaan 11 NICU:ssa neljässä maassa (Ranska, Iso-Britannia, Suomi ja Tanska). Arvioitu rekrytointiaika on 6 kuukautta 30 23–26 raskausviikon keskosen rekisteröimiseksi. Testataan neljää erilaista lataus-/ylläpitoannosta. Ensimmäinen taso on 20 mg/kg, jota seuraa 7,5 mg/kg neljäsosaa kuoleessa (QID), joka vastaa vastasyntyneille, joiden PMA on ≥ 27 viikkoa vaiheessa III, valittua annosta Suomen tietojen mukaan (Härkin, J Pediatr. 2016). 2., 3. ja 4. tason annokset merkitsevät 25 %, 50 % ja 75 % lisäystä ensimmäisestä tasosta:

  • 20 mg/kg kyllästysannos ja sitten 7,5 mg/kg/6 tuntia 5 päivän ajan (yhteensä = 20 annosta)
  • 25 mg/kg kyllästysannos ja sitten 10 mg/kg/6 tuntia 5 päivän ajan (yhteensä = 20 annosta)
  • 30 mg/kg kyllästysannos ja sitten 12 mg/kg/6 tuntia 5 päivän ajan (yhteensä = 20 annosta)
  • 35 mg/kg kyllästysannos ja sitten 15 mg/kg/6 tuntia 5 päivän ajan (yhteensä = 20 annosta)

Ensimmäinen potilaiden ryhmä hoidetaan pienimmällä aloitusannoksella. Sekä Data Safety Monitoring Boardille (DSMB) että tilastotieteilijälle tiedotetaan havaitusta terapeuttisesta vasteesta ja hoidon turvallisuudesta. Tilastomies käyttää näitä tietoja arvioidakseen uudelleen jälkikäteen onnistumisen todennäköisyyden. Sen jälkeen DSMB:lle ilmoitetaan tilastosuosituksesta seuraavaa annostasoa varten käytettäväksi seuraavassa 3 potilaan kohortissa. Päätös nostaa, laskea tai pysyä samalla annostasolla jää DSMB:lle, joka voi vapaasti noudattaa tai olla noudattamatta tilastollista suositusta. Annoksen nosto ei kasva enempää kuin yhdellä tasolla, vaikka annoksen suurennus voi olla suuri.

Mukaanoton yhteydessä kirjataan perustiedot (raskaus, veritulokset, syntymä ja siirto). Sisällytyksen jälkeen systeeminen valtimopaine mitataan ennen ensimmäisen asetaminofeeniannoksen antamista. Sitten ennenaikainen lapsi saa kyllästysannoksen asetaminofeenia. Ensimmäinen verinäyte kerätään heti latausannoksen infuusion päätyttyä (T15 min) asetaminofeenin plasmatason (0,2 ml) ja ALT/AST:n (0,1–0,3 ml paikallisen biologisen laboratorion mukaan) analysoimiseksi. Joka 6 tunnin välein ensimmäisten 5 elinpäivän aikana jokainen keskosinen saa asetaminofeenin perfuusion, joten yhteensä 20 annosta annetaan. Systeeminen valtimopaine mitataan 30', 60', 90', 120' jokaisen annoksen jälkeen. Joka päivä suoritetaan sydämen kaikututkimus. Annoksen 10 jälkeen otetaan toinen verinäyte (0,3 ml - 0,5 ml paikallisen biologisen laboratorion mukaan) asetaminofeenin plasmapitoisuuden ja ALAT:n ja ASAT:n analysoimiseksi.

Vierailun 1 aikana päivänä 3 eCRF on suoritettu jakson 1 - 3 aikana. Muutama "veriputkien pohja", joista on otettu näytteitä rutiinihoitoa varten, säilytetään muita asetaminofeenin plasmatason analyysiä varten. Tämä tehdään keskuksissa, joissa tämä toimenpide on mahdollista. Viimeisen asetaminofeeniannoksen jälkeen otetaan 0,3–0,5 ml:n verinäyte (mieluiten 6 tuntia viimeisen infuusion alkamisen jälkeen) ALAT & ASAT:n ja asetaminofeeniplasman analysoimiseksi. tasolla (0,2 ml).

Vierailun 2 aikana päivänä 5 eCRF on suoritettu loppuun vuorokaudesta 4 päivään 5. Sydämen kaikukuvaus suoritetaan viimeisen asetaminofeeniannoksen jälkeen. Ensimmäisen annoksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana rutiinihoidossa tehdyn aivokaikututkimuksen tiedot tallennetaan.

Vierailun 3 aikana, päivänä 7, CRF valmistuu ja tiedot ensisijaisesta lopputuloksesta (Ductus Arterosuksen sulkeminen vai ei) lähetetään sähköpostitse tutkimusyksikön EA 7323 "Terapeutiikan ja farmakologian arviointi perinataalisuuden ja pediatriassa" asiantuntijoille. , University of Paris-Descartes, Pariisi, Ranska.

Vaihe III on pragmaattinen kokeilu. Mukaanoton yhteydessä kirjataan perustiedot (raskaus, veritulokset, syntymä ja siirto). Sisällytyksen jälkeen suoritetaan satunnaistaminen. Satunnaistamisen jälkeen jokainen lapsi saa kyllästysannoksen asetaminofeenia tai lumelääkettä ennen 12 tunnin ikää. Asetaminofeenin kyllästysannoksen jälkeen kerätään 0,1–0,3 ml verta lisänä verinäytteelle, joka suoritetaan rutiinihoidossa AST/ALT-analyysiä varten. Joka 6 tunnin välein ensimmäisten 5 elinpäivän aikana jokainen keskosinen saa lumelääkettä tai asetaminofeenia, joten yhteensä 20 annosta annetaan. Asetaminofeeni-annoksen 10 jälkeen kerätään 0,1–0,3 ml verta lisänä verinäytteestä, joka suoritetaan rutiinihoidossa AST/ALT-analyysiä varten. Muutama "veriputkien pohja", joista on otettu näytteitä rutiinihoitoa varten, säilytetään asetaminofeenin plasmatason analyysiä varten 50 ensimmäisellä keskosella (25 kussakin raskauden ikäryhmässä), jotka on valittu sairaalahoitoon vaiheeseen II osallistuvissa NICU:issa. Tämä tehdään NICU:issa, joissa tämä menettely on mahdollista).

Päivän 7 käynnin 1 aikana vauvanhoitoa kuvaavat tiedot tallennetaan päivä kerrallaan päivästä 0 päivään 7. Päivän 7 paikkeilla (päivän 6 ja 10 välillä) suoritetaan yksi sydämen kaikukuvaus.

Päivän 28 käynnin 2 aikana tallennetaan katsaus vauvan 8. ja 28. päivän välisenä aikana saamista erilaisista hoidoista. Tiedot rutiinihoidossa tehdystä aivokaikututkimuksesta ennen 36 viikkoa kuukautisten jälkeistä ikää tai ennen kotiutumista, jos se tapahtuu ennen, tallennetaan eCRF:ään. Viimeisimmän rutiinihoidossa ennen 36 viikkoa postmenstruaalista ikää tai ennen kotiutumista suoritetun silmätutkimuksen tulos tulee merkitä eCRF:ään.

Vierailun 3 aikana 36 viikon kuukautisten jälkeisenä iässä tai ensimmäisen kotiutuksen yhteydessä, riippumatta siitä, mikä tulee ensin, suoritetaan liikkuvuuden arviointi (BPD, aivovauriot, retinopatia, nekrotisoiva enterokoliitti) ensisijaisen päätetapahtuman suorittamiseksi. Sairaalahoidon päätyttyä kirjataan kliiniset tiedot kotiuttamisen yhteydessä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

804

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Liège, Belgia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Irlanti
      • Cork, Irlanti, T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto, Portugali
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte
  • Ranska
      • Angers, Ranska
        • CHU Angers
      • Lille, Ranska, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Ranska, 69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon, Ranska
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille, Ranska
        • Hopital de la Conception
      • Marseille, Ranska, 13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier, Ranska
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes, Ranska
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Ranska
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Paris, Ranska
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris, Ranska
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes, Ranska
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg, Ranska
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours, Ranska
        • CHRU de Tours
  • Ruotsi
      • Solna, Ruotsi, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio, Suomi
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu, Suomi
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere, Suomi
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku, Suomi
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • Sveitsi
      • Geneva, Sveitsi
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne, Sveitsi
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich, Sveitsi
        • University Hospital of Zurich
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • Unkari
      • Kecskemét, Unkari, H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL
  • Viro
      • Tallinn, Viro
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Viro
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu, Viro
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 kuukautta - 6 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Syntyi 23-26 W vaiheessa II, 23-28 W vaiheessa III
  • Synnytyksen jälkeinen ikä < 12 tuntia
  • Vanhemman tai laillisen viranomaisen suostumus
  • Vanhemmat, joilla on sosiaali- tai sairausvakuutus (jos sovellettavissa paikallisten määräysten mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

  • Synnynnäinen epämuodostuma
  • Twin-to-Twin verensiirto-oireyhtymä
  • Epäily keuhkojen hypoplasiasta
  • Epäillään maksan vajaatoimintaa (hemorraginen oireyhtymä ja/tai vaikea hypoglykemia)
  • Kliininen epävakaus, joka voi johtaa nopeaan kuolemaan
  • Hoitoa ei voida aloittaa ennen 12 tunnin ikää
  • Vanhemmat laitettu oikeusturvaan
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytettiin asetaminofeenia 5 ensimmäisen elinpäivän aikana, indometasiinia tai ibuprofeenia ensimmäisten 3 elinpäivän aikana tai PDA:n pelastushoitoa, jota ei suositella TREOCAPA-tutkimuksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Asetaminofeeni
Vaikuttava tuote on 10 ml:n asetaminofeeniampulli, joka sisältää 100 mg asetaminofeenia, infuusionestettä, B BRAUN.
Lääke: Asetaminofeeni

Raskausviikon 27-28 ikäryhmässä annos on 2 ml/kg kyllästysannos 12 tunnin sisällä syntymästä ja sen jälkeen 0,75 ml/kg/6 tuntia 5 päivän aikana (yhteensä = 20 annosta).

Raskausviikkojen 23–26 ikäryhmässä annostus on pienin tehokas asetaminofeenin annos valtimotiehyen sulkemiseksi ennen päivää 7 tai sen jälkeen, mikä havaittiin vaiheen II aikana.
Placebo Comparator: NaCL 0,9 %
Plasebotuote on polyeteeniampulli, jossa on 10 ml NaCL 0,9 %, B BRAUN. Aktiivi- ja lumevalmisteiden polyeteeniampullit ovat saman näköisiä, hyvien valmistustapojen kliinisten kokeiden huumeiden mukaisesti.
Lääke: NACL 0,9 %

Raskausviikon 27-28 ikäryhmässä annos on 2 ml/kg kyllästysannos 12 tunnin sisällä syntymästä ja sen jälkeen 0,75 ml/kg/6 tuntia 5 päivän aikana (yhteensä = 20 annosta).

Raskausviikkojen 23–26 ikäryhmässä annostus on pienin tehokas asetaminofeenin annos valtimotiehyen sulkemiseksi ennen päivää 7 tai sen jälkeen, mikä havaittiin vaiheen II aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ductus Arteriosuksen sulkeutuminen (vaiheen II ensisijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Päivä 7
Osallistujien määrä, joilla on suljettu Ductus Arteriosus (DA), arvioitu kaikukardiografialla ensimmäisen 7 päivän aikana, määriteltynä DA:ksi suljettuna kahdessa peräkkäisessä kaikututkimuksessa tai jos DA on suljettu 7. päivän kaikukardiografiassa
Päivä 7
Eloonjääminen ilman vakavaa sairastuvuutta (vaiheen III ensisijainen päätetapahtuma)
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa kuukautisten jälkeen
eloonjääminen ilman vakavaa sairastuvuutta 36 viikon kuluttua kuukautisten jälkeisestä iästä tai ensimmäisellä kotiinlähtökerralla sen mukaan, kumpi tulee ensin. Vakavia sairastumisia ovat bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD-aste 3 NIH-konsensuksen mukaan), Bellin vaiheen II tai III nekrotisoiva enterokoliitti (NEC), IVH-aste III-IV tai kystinen leukomalasia, joka havaitaan milloin tahansa 36 viikon kuluttua kuukautisten ikä
Jopa 36 viikkoa kuukautisten jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kipulääke-/sedaatiolääkkeiden käyttö syntymän jälkeisen ensimmäisen viikon aikana (vaiheen III toissijainen päätetapahtuma)
Aikaikkuna: Päivä 7
Päivien lukumäärä ensimmäisen viikon aikana, kun lapset saivat sedaatiota/kipulääkehoitoa
Päivä 7
Ductus arteriosuksen sulkeutuminen (vaiheen III toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Päivä 7
Potilaiden määrä, joilla on suljettu Ductus Arteriosus (DA), arvioitu kaikukardiografialla päivänä 7 - päivä 10
Päivä 7
PDA:n varahoitojen määrä (vaiheen III toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: 36 viikolla kuukautisten jälkeisessä iässä
Varahoitoa saaneiden potilaiden lukumäärä
36 viikolla kuukautisten jälkeisessä iässä
Päivien lukumäärä ensimmäisen syntymän jälkeisen viikon aikana, jolloin katekoliamiinia annettiin (vaiheen III toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Päivä 7
Päivien lukumäärä ensimmäisen viikon aikana vauvat saivat katekoliamiineja perfuusiona
Päivä 7
Varhainen keuhkoverenvuoto (vaiheen III toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Päivä 7
Varhain keuhkoverenvuotoa sairastavien imeväisten lukumäärä
Päivä 7
Veren asetaminofeenitasot äärimmäisellä keskosella (vaiheen II ja vaiheen III toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Päivä 7
Asetaminofeenitasojen analyysi annetun annoksen ja näytteenottoajan mukaan
Päivä 7
Asetaminofeenin toksisuus äärimmäisellä keskosella (vaiheen II ja vaiheen III toissijainen päätepiste)
Aikaikkuna: Päivä 7
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla ASAT/ALT on noussut yli 2 kertaa normaaliarvoon verrattuna (paikallisten standardien mukaan) tai ensimmäinen AST/ALT-annos ennen asetaminofeenin latausannosta, jos se on saatavilla normaalihoidossa
Päivä 7

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Yhteistyökumppanit

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa