Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyczne leczenie przewodu tętniczego u wcześniaków za pomocą acetaminofenu (TREOCAPA)

12 marca 2026 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA to wieloośrodkowe europejskie badanie fazy II/III dotyczące profilaktycznego leczenia acetaminofenem skrajnie wcześniaków w ciągu pierwszych pięciu dni po urodzeniu.

Faza II to faza ustalania dawki w celu oceny minimalnej skutecznej dawki acetaminofenu w celu zamknięcia PDA u noworodków z wiekiem ciążowym poniżej 27 tygodni. Ta część badania zostanie przeprowadzona na 11 OIOM-ach dla noworodków w 4 krajach ( Francja, Wielka Brytania, Finlandia i Dania).

Faza III Faza III to randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wyższości, dwie grupy w stosunku 1:1, oceniające zwiększenie o 10% odsetka przeżycia bez ciężkiej zachorowalności po 36 tygodniach wiek pomiesiączkowy. W grupie objętej interwencją 20 mg/kg mc., a następnie 7,5 mg/kg mc. ćwierćdolarówki (QID) zostanie podane kobietom w wieku ciążowym 27-28 tygodni (dawkowanie potwierdzone na podstawie analizy danych PK/PD z poprzedniego badania Finnian) oraz dawka wybrana po zakończeniu fazy II zostanie podana grupie wiekowej 23-26 tygodni ciąży. Do próby wybrano grupowy układ sekwencyjny, obejmujący w sumie 3 analizy (2 analizy pośrednie i ostateczną) oraz funkcję wydatków alfa O'Briena-Fleminga. Jednocześnie planowana jest sekwencyjna analiza bayesowska dla punktów końcowych bezpieczeństwa

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza II zostanie przeprowadzona na 11 OIOM-ach w 4 krajach (Francja, Wielka Brytania, Finlandia i Dania). Szacunkowy okres rekrutacji wynosi 6 miesięcy, aby zarejestrować 30 wcześniaków w wieku 23-26 tygodni. Testowane będą cztery różne dawki nasycające/podtrzymujące. Pierwszym poziomem będzie 20 mg/kg, a następnie 7,5 mg/kg ćwiartki w matrycy (QID), co odpowiada dawce wybranej dla noworodków z PMA ≥27 tygodni w fazie III według danych z Finlandii (Härkin, J Pediatr. 2016). Dawki poziomu 2, 3 i 4 oznaczają wzrost poziomu pierwszego o 25%, 50% i 75%:

  • Dawka nasycająca 20 mg/kg, następnie 7,5 mg/kg/6 godzin przez 5 dni (łącznie = 20 dawek)
  • Dawka nasycająca 25 mg/kg, następnie 10 mg/kg/6 godzin przez 5 dni (łącznie = 20 dawek)
  • Dawka nasycająca 30 mg/kg, następnie 12 mg/kg/6 godzin przez 5 dni (łącznie = 20 dawek)
  • Dawka nasycająca 35 mg/kg, następnie 15 mg/kg/6 godzin przez 5 dni (łącznie = 20 dawek)

Pierwsza kohorta pacjentów będzie leczona najniższym poziomem dawki początkowej. Zarówno Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), jak i statystyk zostaną poinformowani o zaobserwowanej odpowiedzi terapeutycznej i bezpieczeństwie leczenia. Statystyk wykorzysta te dane do ponownego oszacowania późniejszego prawdopodobieństwa sukcesu. DSMB zostanie wówczas poinformowany o zaleceniu statystycznym dotyczącym kolejnego poziomu dawki do zastosowania w kolejnej kohorcie 3 pacjentów. Decyzja o zwiększeniu, zmniejszeniu lub pozostaniu na tym samym poziomie dawki pozostanie w gestii DSMB, który będzie mógł zastosować się do zaleceń statystycznych lub nie. Eskalacja dawki nie zwiększy się o więcej niż jeden poziom, chociaż deeskalacja dawki może być duża.

Przy włączeniu rejestrowane są podstawowe dane (ciąża, wyniki krwi, poród i transfer). Po włączeniu, przed podaniem pierwszej dawki acetaminofenu mierzy się układowe ciśnienie tętnicze. Następnie wcześniak otrzymuje nasycającą dawkę acetaminofenu. Pierwszą próbkę krwi pobiera się tuż po zakończeniu infuzji dawki nasycającej (T15min) w celu analizy poziomu acetaminofenu w osoczu (0,2 ml) i ALT/AST (0,1 ml do 0,3 ml, zgodnie z lokalnym laboratorium biologicznym). Co 6 godzin w ciągu pierwszych 5 dni życia każde wcześniactwo otrzymuje perfuzję paracetamolu, czyli łącznie podaje się 20 dawek. Ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze mierzy się po 30', 60', 90', 120' po każdej dawce. Codziennie wykonuje się echo serca. Po dawce 10 pobiera się drugą próbkę krwi (0,3 ml do 0,5 ml według lokalnego laboratorium biologicznego) w celu analizy poziomu acetaminofenu w osoczu oraz ALAT i ASAT.

Podczas wizyty 1 w dniu 3, eCRF jest zakończona w okresie od dnia 1 do dnia 3. Kilka „dolnych probówek krwi” pobranych do rutynowej opieki zostanie zachowanych do innych analiz poziomu acetaminofenu w osoczu. Będzie to wykonywane w ośrodkach, w których taka procedura jest możliwa. Po podaniu ostatniej dawki acetaminofenu pobierana jest próbka krwi o objętości od 0,3 do 0,5 ml (najlepiej 6 godzin po rozpoczęciu ostatniego wlewu) w celu analizy ALAT i ASAT oraz osocza acetaminofenu poziom (0,2 ml).

Podczas wizyty 2 w dniu 5, eCRF jest zakończona dla okresu od dnia 4 do dnia 5. Po ostatniej dawce acetaminofenu wykonuje się echokardiografię serca. Rejestrowane będą dane z echografii mózgu wykonanej w ramach rutynowej opieki w ciągu pierwszego tygodnia po podaniu pierwszej dawki.

Podczas Wizyty 3, w dniu 7, CRF jest zakończona, a informacja o pierwotnym wyniku (zamknięciu lub niedrożności przewodu tętniczego) jest wysyłana e-mailem do ekspertów jednostki badawczej EA 7323 „Ocena Terapeutyki i Farmakologii w Perinatologii i Pediatrii” , Uniwersytet Paris-Descartes, Paryż, Francja.

Faza III to próba pragmatyczna. Przy włączeniu rejestrowane są podstawowe dane (ciąża, wyniki krwi, poród i transfer). Po włączeniu przeprowadza się randomizację. Po randomizacji każde niemowlę otrzymuje dawkę nasycającą acetaminofenu lub placebo przed 12 godzinami życia. Po dawce nasycającej acetaminofenu zostanie pobrana suplementacja 0,1 do 0,3 ml krwi, jako uzupełnienie próbki krwi wykonywanej w ramach rutynowej opieki w celu analizy AST/ALT. Co 6 godzin w ciągu pierwszych 5 dni życia każde wcześniactwo otrzymuje perfuzję placebo lub acetaminofenu, więc łącznie podaje się 20 dawek. Po podaniu 10 dawki acetaminofenu zostanie pobrana dodatkowa dawka od 0,1 do 0,3 ml krwi jako uzupełnienie próbki krwi wykonywanej rutynowo w celu analizy AST/ALT. Kilka „dolnych probówek krwi” pobranych do rutynowej opieki będzie przechowywanych do analizy poziomu acetaminofenu w osoczu u 50 pierwszych wcześniaków (25 w każdej grupie wieku ciążowego) wybranych hospitalizowanych na OIOM-ach dla noworodków uczestniczących w fazie II. Zostanie to zrobione na OIOM-ach dla noworodków, gdzie ta procedura jest możliwa).

Podczas wizyty 1 w dniu 7 dane opisujące opiekę nad dzieckiem są rejestrowane dzień po dniu od dnia 0 do dnia 7. Około dnia 7 (między dniem 6 a dniem 10) wykonuje się jedną echografię serca.

Podczas wizyty 2 w dniu 28 rejestrowany jest przegląd różnych zabiegów, jakie otrzymało dziecko między dniem 8 a dniem 28. Dane z echografii mózgu wykonanej w ramach rutynowej opieki, przed 36 tygodniem wieku pomiesiączkowego lub przed wypisem, jeśli nastąpi wcześniej, zostaną zapisane w eCRF. W eCRF należy odnotować wynik ostatniego badania okulistycznego wykonanego w ramach rutynowej opieki przed 36 tygodniem wieku pomiesiączkowego lub przed wypisem ze szpitala.

Podczas wizyty 3 w 36 tygodniu wieku pomiesiączkowego lub przy pierwszym wypisie do domu, niezależnie od tego, co nastąpi wcześniej, przeprowadza się przegląd mobilności (BPD, zmiany mózgowe, retinopatia, martwicze zapalenie jelit) w celu uzupełnienia pierwszorzędowego punktu końcowego. Pod koniec hospitalizacji rejestrowane są dane kliniczne przy wypisie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

804

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Liège, Belgia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonia
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu, Estonia
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio, Finlandia
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu, Finlandia
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere, Finlandia
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku, Finlandia
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • Francja
      • Angers, Francja
        • CHU Angers
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Francja, 69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon, Francja
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille, Francja
        • Hopital de la Conception
      • Marseille, Francja, 13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier, Francja
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes, Francja
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris, Francja, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francja
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Paris, Francja
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris, Francja
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes, Francja
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg, Francja
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours, Francja
        • CHRU de Tours
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia, T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto, Portugalia
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte
  • Szwajcaria
      • Geneva, Szwajcaria
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne, Szwajcaria
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich, Szwajcaria
        • University Hospital of Zurich
  • Szwecja
      • Solna, Szwecja, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Węgry
      • Kecskemét, Węgry, H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL
  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy do 6 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Narodziny między 23-26 W dla fazy II, między 23-28 W dla fazy III
  • Wiek poporodowy < 12 godzin
  • Zgoda rodziców lub władz prawnych
  • Rodzice posiadający ubezpieczenie społeczne lub ubezpieczenie zdrowotne (jeśli dotyczy zgodnie z lokalnymi przepisami)

Kryteria wyłączenia:

  • Wada wrodzona / wrodzona anomalia
  • Zespół transfuzji typu twin-to-twin
  • Podejrzenie hipoplazji płuc
  • Podejrzenie zaburzenia czynności wątroby (zespół krwotoczny i (lub) ciężka hipoglikemia)
  • Niestabilność kliniczna, która może prowadzić do szybkiej śmierci
  • Brak możliwości rozpoczęcia leczenia przed 12 godziną życia
  • Rodzice objęci ochroną sądową
  • Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem acetaminofenu w pierwszych 5 dniach życia, indometacyny lub ibuprofenu w pierwszych 3 dniach życia lub stosowanie leczenia ratunkowego PDA niezalecanego w badaniu TREOCAPA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Paracetamol
Substancją czynną jest polietylenowa ampułka acetaminofenu o pojemności 10 ml zawierająca 100 mg acetaminofenu, roztwór do infuzji, B BRAUN.
Lek: Paracetamol

W grupie wiekowej 27-28 tygodni ciąży dawka nasycająca wynosi 2 ml/kg w ciągu 12 godzin po porodzie, a następnie 0,75 ml/kg/6 godzin przez 5 dni (łącznie = 20 dawek).

W grupie wiekowej 23-26 tygodni ciąży dawka będzie minimalną skuteczną dawką acetaminofenu do zamknięcia przewodu tętniczego przed lub w 7. dniu, stwierdzoną podczas fazy II.
Komparator placebo: NaCL 0,9%
Produktem placebo jest polietylenowa ampułka zawierająca 10 ml 0,9% NaCL, B BRAUN. Polietylenowe ampułki produktów aktywnych i placebo mają taki sam wygląd, zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania Leków do Badań Klinicznych.
Lek: NACL 0,9%

W grupie wiekowej 27-28 tygodni ciąży dawka nasycająca wynosi 2 ml/kg w ciągu 12 godzin po porodzie, a następnie 0,75 ml/kg/6 godzin przez 5 dni (łącznie = 20 dawek).

W grupie wiekowej 23-26 tygodni ciąży dawka będzie minimalną skuteczną dawką acetaminofenu do zamknięcia przewodu tętniczego przed lub w 7. dniu, stwierdzoną podczas fazy II.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zamknięcie przewodu tętniczego (pierwszorzędowy punkt końcowy fazy II)
Ramy czasowe: Dzień 7
Liczba uczestników z zamkniętym przewodem tętniczym (DA) ocenionym echokardiograficznie w ciągu pierwszych 7 dni życia, zdefiniowana jako zamknięty DA w dwóch kolejnych badaniach echokardiograficznych lub jeśli DA jest zamknięty w badaniu echokardiograficznym w 7. dniu
Dzień 7
Przeżycie bez ciężkiej chorobowości (pierwszorzędowy punkt końcowy fazy III)
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia wieku pomiesiączkowego
przeżycie bez ciężkiej zachorowalności w 36 tygodniu wieku po menstruacji lub przy pierwszym wypisie do domu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Do ciężkich schorzeń należą: dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD stopnia 3 według konsensusu NIH), martwicze zapalenie jelit (NEC) II lub III stopnia Bella, krwotok dokomorowy (IVH) stopnia III-IV lub leukomalacja torbielowata obserwowana w dowolnym czasie do 36 tygodni po wiek menstruacyjny
Do 36 tygodnia wieku pomiesiączkowego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zażywanie leków przeciwbólowych/sedacyjnych w pierwszym tygodniu po urodzeniu (drugi punkt końcowy fazy III)
Ramy czasowe: Dzień 7
Liczba dni w pierwszym tygodniu, w których niemowlęta otrzymywały środki uspokajające/znieczulające
Dzień 7
Zamknięcie przewodu tętniczego (Drugorzędny punkt końcowy fazy III)
Ramy czasowe: Dzień 7
Liczba pacjentów z zamkniętym przewodem tętniczym (DA) oceniana za pomocą echokardiografii w dniach 7-10
Dzień 7
Liczba leczenia wspomagającego PDA (Drugorzędowy punkt końcowy fazy III)
Ramy czasowe: W 36 tygodniu wieku po menstruacji
Liczba pacjentów otrzymujących leczenie wspomagające
W 36 tygodniu wieku po menstruacji
Liczba dni w pierwszym tygodniu po urodzeniu z podawaniem amin katecholowych (Drugorzędny punkt końcowy fazy III)
Ramy czasowe: Dzień 7
Liczba dni w pierwszym tygodniu, w którym niemowlęta otrzymywały katecholaminy w perfuzji
Dzień 7
Wczesny krwotok płucny (drugi punkt końcowy fazy III)
Ramy czasowe: Dzień 7
Liczba niemowląt z wczesnym krwotokiem płucnym
Dzień 7
Stężenia acetaminofenu we krwi u skrajnie wcześniaków (drugi punkt końcowy fazy II i fazy III)
Ramy czasowe: Dzień 7
Analiza stężeń acetaminofenu w zależności od podanej dawki i czasu pobrania próbki
Dzień 7
Toksyczność acetaminofenu u skrajnie wcześniaków (drugi punkt końcowy fazy II i fazy III)
Ramy czasowe: Dzień 7
Liczba pacjentów, u których aktywność AST/ALT wzrosła ponad 2-krotnie w stosunku do wartości prawidłowych (zgodnie z lokalnymi normami) lub pierwsza dawka AST/ALT przed dawką nasycającą acetaminofenu, jeśli jest dostępna w ramach standardowej opieki
Dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Współpracownicy

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj