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Prophylaktische Behandlung des Ductus Arteriosus bei Frühgeborenen durch Paracetamol (TREOCAPA)

12. März 2026 aktualisiert von: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA ist eine europäische multizentrische Phase-II/III-Studie zur prophylaktischen Behandlung von extrem frühgeborenen Säuglingen während der ersten fünf Tage nach der Geburt mit Paracetamol.

Die Phase II ist eine Dosisfindungsphase, um die minimale wirksame Dosierung von Paracetamol zum Verschluss von PDA bei Neugeborenen mit einem Gestationsalter von weniger als 27 Wochen zu bewerten. Dieser Teil der Studie wird auf 11 NICUs in 4 Ländern durchgeführt ( Frankreich, Vereinigtes Königreich, Finnland und Dänemark).

Die Phase III ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Überlegenheitsstudie mit zwei Armen in einem Verhältnis von 1:1, die eine Steigerung von 10 % des prozentualen Überlebens ohne schwere Morbidität nach 36 Wochen auswertet postmenstruelles Alter. Im Interventionsarm werden 20 mg/kg, gefolgt von 7,5 mg/kg, vierteljährlich (QID) an die Gruppe im Gestationsalter von 27 bis 28 Wochen verabreicht (Dosierung bestätigt durch PK/PD-Datenanalyse aus der vorherigen Finnian-Studie) und die Die nach Abschluss der Phase II ausgewählte Dosierung wird der Altersgruppe der 23. bis 26. Schwangerschaftswoche verabreicht. Für den Versuch wird ein gruppensequentielles Design mit insgesamt 3 Analysen (2 Zwischenanalysen und eine abschließende) und der O'Brien-Fleming-Alpha-Spending-Funktion gewählt. Gleichzeitig ist eine Bayes'sche Sequenzanalyse für Sicherheitsendpunkte geplant

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Phase II wird in 11 Intensivstationen in 4 Ländern (Frankreich, Vereinigtes Königreich, Finnland und Dänemark) durchgeführt. Der geschätzte Rekrutierungszeitraum beträgt 6 Monate, um 30 Frühgeborene in der 23. bis 26. Schwangerschaftswoche aufzunehmen. Es werden vier verschiedene Lade-/Erhaltungsdosen getestet. Die erste Stufe wird 20 mg/kg sein, gefolgt von 7,5 mg/kg Viertel im Die (QID), was der Dosierung entspricht, die für Neugeborene mit einer PMA ≥ 27 Wochen in der Phase III gemäß Daten aus Finnland (Härkin, J Pediatr. 2016). Die Dosen der 2., 3. und 4. Stufe stehen für 25 %, 50 % und 75 % Erhöhung der ersten Stufe:

  • 20 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 7,5 mg/kg/6 Stunden während 5 Tagen (insgesamt = 20 Dosen)
  • 25 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 10 mg/kg/6 Stunden während 5 Tagen (insgesamt = 20 Dosen)
  • 30 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 12 mg/kg/6 Stunden während 5 Tagen (insgesamt = 20 Dosen)
  • 35 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 15 mg/kg/6 Stunden während 5 Tagen (insgesamt = 20 Dosen)

Die erste Patientenkohorte wird mit der niedrigsten Anfangsdosis behandelt. Sowohl das Data Safety Monitoring Board (DSMB) als auch der Statistiker werden über das beobachtete therapeutische Ansprechen und die Sicherheit der Behandlung informiert. Der Statistiker verwendet diese Daten zur Neuschätzung der späteren Erfolgswahrscheinlichkeit. Das DSMB wird dann über die statistische Empfehlung für die nächste Dosisstufe zur Anwendung in der nächsten Kohorte von 3 Patienten informiert. Die Entscheidung, die Dosis zu erhöhen, zu verringern oder auf derselben Dosisstufe zu bleiben, bleibt beim DSMB, dem es freisteht, der statistischen Empfehlung zu folgen oder nicht. Die Dosiseskalation wird nicht um mehr als eine Stufe erhöht, obwohl Dosisdeeskalationen groß sein können.

Bei der Aufnahme werden Basisdaten (Schwangerschaft, Blutbild, Geburt und Verlegung) erfasst. Nach der Aufnahme wird der systemische Arteriendruck vor Verabreichung der ersten Paracetamol-Dosis gemessen. Dann erhält das Frühgeborene eine Aufsättigungsdosis Paracetamol. Eine erste Blutprobe wird direkt nach dem Ende der Ladedosis-Infusion (T15min) entnommen, um den Acetaminophen-Plasmaspiegel (0,2 ml) und ALT/AST (0,1 ml bis 0,3 ml, entsprechend dem örtlichen biologischen Labor) zu analysieren. Alle 6 Stunden während der ersten 5 Lebenstage erhält jedes Frühgeborene eine Paracetamol-Perfusion, sodass insgesamt 20 Dosen verabreicht werden. Der systemische Arteriendruck wird bei 30', 60', 90', 120' nach jeder Dosis gemessen. Jeden Tag wird eine kardiale Echographie durchgeführt. Nach Dosis 10 wird eine zweite Blutprobe (0,3 ml bis 0,5 ml gemäß lokalem biologischen Labor) entnommen, um den Paracetamol-Plasmaspiegel und ALAT & ASAT zu analysieren.

Während Visite 1 an Tag 3 wird eCRF für den Zeitraum von Tag 1 bis Tag 3 durchgeführt. Einige Proben aus dem „Blutröhrchenboden“, die für die Routinebehandlung entnommen werden, werden für andere Analysen des Paracetamol-Plasmaspiegels aufbewahrt. Dies wird in Zentren durchgeführt, in denen dieses Verfahren möglich ist. Nach der letzten Paracetamol-Dosis wird eine Blutprobe von 0,3 bis 0,5 ml (idealerweise 6 Stunden nach Beginn der letzten Infusion) entnommen, um ALAT & ASAT und Paracetamol-Plasma zu analysieren Füllstand (0,2 ml).

Während Besuch 2 an Tag 5 wird eCRF für den Zeitraum von Tag 4 bis Tag 5 durchgeführt. Nach der letzten Paracetamol-Dosis wird eine Herz-Echographie durchgeführt. Daten aus einer zerebralen Echographie, die in der ersten Woche nach der ersten Dosis in der Routineversorgung durchgeführt wird, werden aufgezeichnet.

Während Visite 3, an Tag 7, ist CNI abgeschlossen, und die Informationen über das primäre Ergebnis (Schließung oder Nichtverschluss des Ductus Arterosus) werden per E-Mail an Experten der Forschungseinheit EA 7323 „Bewertung von Therapeutika und Pharmakologie in Perinatalität und Pädiatrie“ gesendet. , Universität Paris-Descartes, Paris, Frankreich.

Die Phase III ist ein pragmatischer Versuch. Bei Aufnahme werden Basisdaten (Schwangerschaft, Blutbild, Geburt und Verlegung) erfasst. Nach dem Einschluss erfolgt die Randomisierung. Nach der Randomisierung erhält jeder Säugling vor 12 Lebensstunden eine Aufsättigungsdosis Paracetamol oder Placebo. Nach der Aufsättigungsdosis von Paracetamol wird eine Ergänzung von 0,1 bis 0,3 ml Blut als Ergänzung zu einer routinemäßig durchgeführten Blutprobe für die AST/ALT-Analyse entnommen. Alle 6 Stunden während der ersten 5 Lebenstage erhält jedes Frühgeborene eine Perfusion mit Placebo oder Paracetamol, sodass insgesamt 20 Dosen verabreicht werden. Nach der Dosis 10 Paracetamol wird zusätzlich zu einer routinemäßig durchgeführten Blutprobe für die AST/ALT-Analyse eine Ergänzung von 0,1 bis 0,3 ml Blut entnommen. Bei 50 ersten Frühgeborenen (25 in jeder Gestationsaltersgruppe), die in den an Phase II teilnehmenden NICUs stationär behandelt werden, werden einige wenige Blutröhrchen, die für die Routineversorgung entnommen werden, zur Analyse des Paracetamol-Plasmaspiegels aufbewahrt. Dies wird auf neonatologischen Intensivstationen durchgeführt, wo dieses Verfahren möglich ist).

Während Visite 1 an Tag 7 werden Tag für Tag von Tag 0 bis Tag 7 Daten zur Säuglingspflege aufgezeichnet. Um Tag 7 herum (zwischen Tag 6 und Tag 10) wird eine kardiale Echographie durchgeführt.

Während Besuch 2 an Tag 28 wird eine Überprüfung der verschiedenen Pflegemaßnahmen aufgezeichnet, die das Baby zwischen Tag 8 und Tag 28 erhalten hat. Daten aus einer zerebralen Echographie, die in der Routineversorgung vor 36 Wochen nach dem postmenstruellen Alter oder vor der Entlassung durchgeführt wurde, falls dies früher erfolgt, werden im eCRF erfasst. Das Ergebnis der letzten augenärztlichen Untersuchung, die in der Routineversorgung vor der 36. Woche nach dem postmenstruellen Alter oder vor der Entlassung durchgeführt wurde, sollte im eCRF vermerkt werden.

Während Besuch 3 im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation oder bei der ersten Entlassung nach Hause, je nachdem, was zuerst eintritt, wird eine Überprüfung der Mobidität (BPD, zerebrale Läsionen, Retinopathie, nekrotisierende Enterokolitis) durchgeführt, um den primären Endpunkt zu vervollständigen. Am Ende des Krankenhausaufenthalts werden die klinischen Daten bei der Entlassung erfasst

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

804

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu, Estland
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio, Finnland
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu, Finnland
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere, Finnland
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku, Finnland
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • CHU Angers
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Frankreich, 69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon, Frankreich
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille, Frankreich
        • Hôpital de la Conception
      • Marseille, Frankreich, 13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier, Frankreich
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes, Frankreich
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankreich
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes, Frankreich
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankreich
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours, Frankreich
        • CHRU de Tours
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte
  • Schweden
      • Solna, Schweden, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne, Schweiz
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich, Schweiz
        • University Hospital of Zürich
  • Ungarn
      • Kecskemét, Ungarn, H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Monate bis 6 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geburt zwischen 23-26 W für Phase II, zwischen 23-28 W für Phase III
  • Postnatales Alter < 12 Stunden
  • Zustimmung der Eltern oder der gesetzlichen Autorität
  • Sozial- oder krankenversicherte Eltern (ggf. nach örtlicher Regelung)

Ausschlusskriterien:

  • Geburtsfehler / angeborene Anomalie
  • Twin-to-Twin-Transfusionssyndrom
  • Verdacht auf Lungenhypoplasie
  • Verdacht auf Leberfunktionsstörung (hämorrhagisches Syndrom und/oder schwere Hypoglykämie)
  • Klinische Instabilität, die zum schnellen Tod führen kann
  • Unmöglichkeit, die Behandlung vor 12 Stunden des Lebens zu beginnen
  • Unter gerichtlichen Schutz gestellte Eltern
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Paracetamol in den ersten 5 Lebenstagen, Indomethacin oder Ibuprofen in den ersten 3 Lebenstagen oder Verwendung einer Notfallbehandlung von PDA, die in der TREOCAPA-Studie nicht empfohlen wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Paracetamol
Der Wirkstoff ist eine 10-ml-Polyethylenampulle mit Paracetamol, die 100 mg Paracetamol enthält, Infusionslösung, B BRAUN.
Arzneimittel: Paracetamol

In der Altersgruppe der 27. bis 28. Schwangerschaftswoche beträgt die Dosierung 2 ml/kg Aufsättigungsdosis innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt, gefolgt von 0,75 ml/kg/6 Stunden über 5 Tage (insgesamt = 20 Dosen).

In der Altersgruppe der 23. bis 26. Schwangerschaftswoche ist die Dosierung die minimale wirksame Dosis von Paracetamol, um den Ductus arteriosus vor oder am Tag 7 zu schließen, die während der Phase II gefunden wird.
Placebo-Komparator: NaCl 0,9 %
Das Placeboprodukt ist eine Polyethylenampulle mit 10 ml NaCL 0,9 %, B BRAUN. Polyethylenampullen von aktiven und Placebo-Produkten haben das gleiche Aussehen, in Übereinstimmung mit den Good Manufacturing Practices Drugs for Clinical Trials.
Arzneimittel: NACL 0,9 %

In der Altersgruppe der 27. bis 28. Schwangerschaftswoche beträgt die Dosierung 2 ml/kg Aufsättigungsdosis innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt, gefolgt von 0,75 ml/kg/6 Stunden über 5 Tage (insgesamt = 20 Dosen).

In der Altersgruppe der 23. bis 26. Schwangerschaftswoche ist die Dosierung die minimale wirksame Dosis von Paracetamol, um den Ductus arteriosus vor oder am Tag 7 zu schließen, die während der Phase II gefunden wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verschluss des Ductus Arteriosus (primärer Endpunkt der Phase II)
Zeitfenster: Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit geschlossenem Ductus Arteriosus (DA), beurteilt durch Echokardiographie während der ersten 7 Lebenstage, definiert als DA geschlossen bei zwei aufeinanderfolgenden Echokardiographien oder wenn der DA bei Echokardiographie von Tag 7 geschlossen ist
Tag 7
Das Überleben ohne schwere Morbidität (Primärer Endpunkt der Phase III)
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen postmenstruelles Alter
das Überleben ohne schwere Morbidität im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation oder bei der ersten Entlassung nach Hause, je nachdem, was zuerst eintritt. Zu den schweren Morbiditäten gehören bronchopulmonale Dysplasie (BPD Grad 3 gemäß NIH-Konsens), nekrotisierende Enterokolitis (NEC) im Bell-Stadium II oder III, intraventrikuläre Blutungen (IVH) Grad III-IV oder zystische Leukomalazie, die jederzeit bis zu 36 Wochen nach der Behandlung beobachtet wurden Menstruationsalter
Bis zu 36 Wochen postmenstruelles Alter

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einnahme von Analgetika/Sedierungsmitteln in der ersten Woche nach der Geburt (sekundärer Endpunkt von Phase III)
Zeitfenster: Tag 7
Anzahl der Tage während der ersten Woche, an denen die Säuglinge sediert/analgetisch behandelt wurden
Tag 7
Verschluss des Ductus arteriosus (sekundärer Endpunkt der Phase III)
Zeitfenster: Tag 7
Anzahl der Patienten mit geschlossenem Ductus Arteriosus (DA), beurteilt durch Echokardiographie an Tag 7 bis Tag 10
Tag 7
Anzahl der Backup-Behandlungen von PDA (sekundärer Endpunkt der Phase III)
Zeitfenster: Im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation
Anzahl der Patienten, die eine Zusatzbehandlung erhalten
Im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation
Anzahl der Tage in der ersten Woche nach der Geburt mit Katecholamingabe (sekundärer Endpunkt der Phase III)
Zeitfenster: Tag 7
Anzahl der Tage während der ersten Woche, an denen die Säuglinge Katecholamine in Perfusion erhielten
Tag 7
Frühe Lungenblutung (sekundärer Endpunkt der Phase III)
Zeitfenster: Tag 7
Anzahl der Säuglinge mit früher Lungenblutung
Tag 7
Paracetamolspiegel im Blut bei extrem Frühgeborenen (sekundärer Endpunkt von Phase II und Phase III)
Zeitfenster: Tag 7
Analyse der Paracetamolspiegel entsprechend der verabreichten Dosis und dem Zeitpunkt der Probenentnahme
Tag 7
Toxizität von Paracetamol bei extrem Frühgeborenen (sekundärer Endpunkt von Phase II und Phase III)
Zeitfenster: Tag 7
Anzahl der Patienten mit Anstieg von AST/ALT um mehr als das 2-fache des Normalwerts (gemäß lokalen Standards) oder der ersten AST/ALT-Dosierung vor der Aufsättigungsdosis von Paracetamol, sofern in der Standardversorgung verfügbar
Tag 7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Mitarbeiter

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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