Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profylaktická léčba Ductus arteriosus u předčasně narozených dětí paracetamolem (TREOCAPA)

12. března 2026 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA je evropská multicentrická studie fáze II/III týkající se profylaktické léčby acetaminofenem u extrémně předčasně narozených dětí během prvních pěti dnů po narození.

Fáze II je fáze zjišťování dávky za účelem posouzení režimu minimální účinné dávky acetaminofenu pro uzavření PDA u novorozenců s gestačním věkem kratším než 27 týdnů. Tato část studie bude provedena na 11 NICU ve 4 zemích ( Francie, Spojené království, Finsko a Dánsko).

Fáze III je fáze III je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie superiority, dvě ramena v poměru 1:1, hodnotící zvýšení o 10 % procenta přežití bez závažné morbidity po 36. postmenstruační věk. V intervenčním rameni bude skupině 27-28 týdnů gestačního věku podáváno 20 mg/kg následovaných 7,5 mg/kg čtvrt roku (QID) (dávkování potvrzeno analýzou PK/PD dat z předchozí finské studie) a dávka vybraná po ukončení fáze II bude podávána skupině 23-26 týdnů gestačního věku. Pro zkoušku je vybrán skupinový sekvenční design s celkem 3 analýzami (2 průběžné analýzy a konečná) a O'Brien-Flemingova funkce alfa výdajů. Současně je plánována Bayesovská sekvenční analýza pro bezpečnostní koncové body

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze II bude probíhat v 11 NICU ve 4 zemích (Francie, Spojené království, Finsko a Dánsko). Odhadovaná doba náboru je 6 měsíců pro zařazení 30 předčasně narozených dětí ve 23-26 týdnu těhotenství. Budou testovány čtyři různé zatěžovací/udržovací dávky. První úroveň bude 20 mg/kg, po níž bude následovat 7,5 mg/kg quarter in die (QID), což odpovídá dávce vybrané pro novorozence s PMA ≥27 týdnů ve fázi III podle údajů z Finska (Härkin, J Pediatr. 2016). Dávky 2., 3. a 4. úrovně budou představovat 25%, 50% a 75% zvýšení první úrovně:

  • 20 mg/kg úvodní dávka, poté 7,5 mg/kg/6 hodin během 5 dnů (celkem = 20 dávek)
  • 25 mg/kg úvodní dávka, poté 10 mg/kg/6 hodin během 5 dnů (celkem = 20 dávek)
  • 30 mg/kg úvodní dávka, poté 12 mg/kg/6 hodin během 5 dnů (celkem = 20 dávek)
  • 35 mg/kg úvodní dávka, poté 15 mg/kg/6 hodin během 5 dnů (celkem = 20 dávek)

První skupina pacientů bude léčena nejnižší počáteční dávkou. Jak Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), tak statistik budou informováni o pozorované terapeutické odpovědi a bezpečnosti léčby. Statistik použije tato data k opětovnému odhadu pozdější pravděpodobnosti úspěchu. DSMB bude poté informován o statistickém doporučení pro další dávkovou hladinu, která se má použít v další kohortě 3 pacientů. Rozhodnutí zvýšit, snížit nebo zůstat na stejné úrovni dávky zůstane na DSMB, který se bude moci řídit nebo neřídit statistickým doporučením. Eskalace dávky se nezvýší o více než jednu úroveň, i když deeskalace dávky může být velká.

Při zařazení se zaznamenávají základní údaje (těhotenství, krevní výsledky, porod a transfer). Po zařazení se před podáním první dávky acetaminofenu měří systémový arteriální tlak. Poté předčasně narozené dítě dostane nasycovací dávku acetaminofenu. První vzorek krve se odebere těsně po ukončení infuze nasycovací dávky (T15 min) pro analýzu plazmatické hladiny acetaminofenu (0,2 ml) a ALT/AST (0,1 ml až 0,3 ml, podle místní biologické laboratoře). Každých 6 hodin během prvních 5 dnů života dostává každé předčasně narozené dítě perfuzi acetaminofenu, takže se podá celkem 20 dávek. Systémový arteriální tlak se měří v 30', 60', 90', 120' po každé dávce. Každý den se provádí srdeční echografie. Po dávce 10 se odebere druhý vzorek krve (0,3 ml až 0,5 ml podle místní biologické laboratoře) pro analýzu hladiny acetaminofenu v plazmě a ALAT & AST.

Během návštěvy 1 v den 3 je eCRF dokončeno pro období od 1. do 3. dne. Několik „zkumavek ze dna krve“ odebraných pro rutinní péči bude uchováno pro ostatní analýzu hladiny acetaminofenu v plazmě. To bude provedeno v centrech, kde je tento postup možný. Po poslední dávce acetaminofenu se odebere vzorek krve o objemu 0,3 až 0,5 ml (ideálně 6 hodin po začátku poslední infuze) k analýze plazmy ALAT & ASAT a acetaminofenu. hladina (0,2 ml).

Během návštěvy 2 v den 5 je eCRF dokončeno pro období 4. až 5. den. Po poslední dávce acetaminofenu se provádí srdeční echografie. Budou zaznamenány údaje z mozkové echografie provedené v běžné péči během prvního týdne po první dávce.

Během návštěvy 3, v den 7, je CRF dokončena a informace o primárním výsledku (uzavření nebo neuzavření Ductus Arterosus) jsou zaslány e-mailem odborníkům výzkumné jednotky EA 7323 "Hodnocení terapie a farmakologie v perinatitě a pediatrii" , University of Paris-Descartes, Paříž, Francie.

Fáze III je pragmatický pokus. Při zařazení se zaznamenávají základní údaje (těhotenství, krevní výsledky, porod a transfer). Po zařazení se provede randomizace. Po randomizaci dostane každé dítě úvodní dávku acetaminofenu nebo placeba před 12 hodinami života. Po nasycovací dávce Acetaminofenu bude odebráno 0,1 až 0,3 ml krve jako doplnění vzorku krve provedeného v rámci běžné péče pro analýzu AST/ALT. Každých 6 hodin během prvních 5 dnů života dostane každé předčasně narozené dítě perfuzi placeba nebo acetaminofenu, takže se podá celkem 20 dávek. Po dávce 10 Acetaminofenu bude odebráno 0,1 až 0,3 ml krve jako doplnění vzorku krve provedeného v rámci běžné péče pro analýzu AST/ALT. Několik "zkumavek ze dna krve" odebraných pro rutinní péči bude uchováno pro analýzu hladiny acetaminofenu v plazmě u 50 prvních předčasně narozených dětí (25 v každé gestační věkové skupině) vybraných hospitalizovaných na NICU účastnících se fáze II. To bude provedeno na NICU, kde je tento postup možný).

Během návštěvy 1 v den 7 jsou data popisující péči o miminko zaznamenávána den po dni ode dne 0 do dne 7. Kolem dne 7 (mezi dnem 6 a dnem 10) je provedena jedna srdeční echografie.

Během návštěvy 2 v den 28 se zaznamená přehled různých druhů péče, kterou dítě dostalo mezi dnem 8 a dnem 28. Údaje z cerebrální echografie provedené v běžné péči, před 36. týdnem postmenstruačního věku nebo před propuštěním, pokud k němu došlo dříve, budou zaznamenány do eCRF. Výsledek posledního oftalmologického vyšetření provedeného v běžné péči před 36. týdnem postmenstruačního věku nebo před propuštěním, pokud k němu došlo dříve, by měl být zaznamenán do eCRF.

Během návštěvy 3 ve 36. týdnu postmenstruačního věku nebo při prvním propuštění domů, podle toho, co nastane dříve, se provede revize mobidity (BPD, cerebrální léze, retinopatie, nekrotizující enterokolitida), aby se dokončil primární cílový bod. Na konci hospitalizace se zaznamenávají klinické údaje při propuštění

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

804

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Liège, Belgie
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonsko
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu, Estonsko
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio, Finsko
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu, Finsko
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere, Finsko
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku, Finsko
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • Francie
      • Angers, Francie
        • Chu Angers
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Francie, 69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon, Francie
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille, Francie
        • Hôpital de la Conception
      • Marseille, Francie, 13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier, Francie
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes, Francie
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francie
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Paris, Francie
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris, Francie
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes, Francie
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg, Francie
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours, Francie
        • CHRU de Tours
  • Irsko
      • Cork, Irsko, T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche
  • Maďarsko
      • Kecskemét, Maďarsko, H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto, Portugalsko
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne, Švýcarsko
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich, Švýcarsko
        • University Hospital of Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Narození mezi 23-26 W pro fázi II, mezi 23-28 W pro fázi III
  • Postnatální věk < 12 hodin
  • Souhlas rodičů nebo zákonných orgánů
  • Rodiče se sociálním nebo zdravotním pojištěním (podle místních předpisů)

Kritéria vyloučení:

  • Vrozená vada / Vrozená anomálie
  • Transfuzní syndrom twin-to-twin
  • Podezření na plicní hypoplazii
  • Podezření na poškození jater (hemoragický syndrom a/nebo těžká hypoglykémie)
  • Klinická nestabilita, která může vést k rychlé smrti
  • Nemožnost zahájit léčbu před 12 hodinou života
  • Rodiče umístěni pod soudní ochranu
  • Účast v jiné klinické studii s acetaminofenem během prvních 5 dnů života, indometacinem nebo ibuprofenem během prvních 3 dnů života nebo s použitím záchranné léčby PDA se ve studii TREOCAPA nedoporučuje

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Acetaminofen
Aktivním přípravkem je 10 ml polyethylenová ampule acetaminofenu obsahující 100 mg acetaminofenu, infuzní roztok, B BRAUN.
Lék: Acetaminofen

Ve skupině 27-28 týdnů gestačního věku je dávka 2 ml/kg nasycovací dávka do 12 hodin po porodu a následně 0,75 ml/kg/6 hodin během 5 dnů (celkem = 20 dávek).

Ve skupině 23-26 týdnů gestačního věku bude dávka minimální účinnou dávkou acetaminofenu k uzavření ductus arteriosus před nebo v den 7, zjištěná během fáze II.
Komparátor placeba: NaCL 0,9 %
Placebo produktem je polyethylenová ampule s 10 ml NaCL 0,9%, B BRAUN. Polyetylenové ampule s aktivními a placebovými produkty mají stejný vzhled v souladu s Good Manufacturing Practices Drugs for Clinical Trials.
Lék: NACL 0,9 %

Ve skupině 27-28 týdnů gestačního věku je dávka 2 ml/kg nasycovací dávka do 12 hodin po porodu a následně 0,75 ml/kg/6 hodin během 5 dnů (celkem = 20 dávek).

Ve skupině 23-26 týdnů gestačního věku bude dávka minimální účinnou dávkou acetaminofenu k uzavření ductus arteriosus před nebo v den 7, zjištěná během fáze II.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Uzavření Ductus Arteriosus (primární cíl fáze II)
Časové okno: Den 7
Počet účastníků s uzavřeným Ductus arteriosus (DA) hodnoceným echokardiograficky během prvních 7 dnů života, definovaný jako DA uzavřený při dvou po sobě jdoucích echokardiografiích nebo pokud je DA uzavřen při echokardiografii 7. dne
Den 7
Přežití bez závažné morbidity (primární cíl fáze III)
Časové okno: Až 36 týdnů po menstruačním věku
přežití bez závažné morbidity ve 36. týdnu po menstruačním věku nebo při prvním propuštění domů, podle toho, co nastane dříve. Těžká onemocnění zahrnují bronchopulmonální dysplazii (BPD stupeň 3 podle konsenzu NIH), nekrotizující enterokolitidu (NEC) Bellova stadia II nebo III, intraventrikulární krvácení (IVH) stupně III-IV nebo cystickou leukomalacii pozorovanou kdykoli do 36 týdnů po menstruační věk
Až 36 týdnů po menstruačním věku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spotřeba analgetik/sedativ během prvního týdne po porodu (sekundární cíl fáze III)
Časové okno: Den 7
Počet dní během prvního týdne, kdy kojenci dostávali sedaci/analgezii
Den 7
Uzavření Ductus arteriosus (sekundární cíl fáze III)
Časové okno: Den 7
Počet pacientů s uzavřeným Ductus arteriosus (DA) hodnocených echokardiograficky v den 7 – den 10
Den 7
Počet záložních ošetření PDA (sekundární cíl fáze III)
Časové okno: Ve 36 týdnech po menstruačním věku
Počet pacientů podstupujících záložní léčbu
Ve 36 týdnech po menstruačním věku
Počet dní během prvního týdne po porodu s podáváním katecholaminů (sekundární cíl fáze III)
Časové okno: Den 7
Počet dní během prvního týdne, kdy kojenci dostávali katecholaminy v perfuzi
Den 7
Časné plicní krvácení (sekundární cíl fáze III)
Časové okno: Den 7
Počet kojenců s časným plicním krvácením
Den 7
Hladiny acetaminofenu v krvi u extrémně předčasně narozených dětí (sekundární cíl fáze II a fáze III)
Časové okno: Den 7
Analýza hladin acetaminofenu podle podané dávky a doby odběru vzorku
Den 7
Toxicita acetaminofenu u extrémně předčasně narozených dětí (sekundární cíl fáze II a fáze III)
Časové okno: Den 7
Počet pacientů se zvýšením AST/ALT na více než 2násobek normální hodnoty (podle místních standardů) nebo s první dávkou AST/ALT před nasycovací dávkou acetaminofenu, pokud je k dispozici ve standardní péči
Den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Spolupracovníci

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

20. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit