Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Profylaktisk behandling av ductus arteriosus hos premature spedbarn med acetaminophen (TREOCAPA)

12. mars 2026 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA er en fase II/III europeisk multisenterstudie om profylaktisk behandling med paracetamol av ekstremt premature spedbarn i løpet av de første fem dagene etter fødselen.

Fase II er en dosefinnende fase for å vurdere det minste effektive doseregimet av paracetamol for lukking av PDA for nyfødte med en svangerskapsalder mindre enn 27 uker. Denne delen av studien vil bli utført på 11 intensivavdelinger, i 4 land ( Frankrike, Storbritannia, Finland og Danmark).

Fase III er Fase III er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert overlegenhetsstudie, to armer i forholdet 1:1, som evaluerer en økning på 10 % av prosentandelen av overlevelse uten alvorlig sykelighet ved 36 uker med etter menstruasjonsalder. I intervensjonsarmen vil 20 mg/kg etterfulgt av 7,5 mg/kg quarter in die (QID) bli administrert til svangerskapsalderen 27-28 uker (dosering bekreftet gjennom PK/PD-dataanalyse fra den forrige finske studien) og Dosering valgt etter avslutningen av fase II vil bli administrert til 23-26 ukers svangerskapsalder. En gruppe sekvensiell design, med totalt 3 analyser (2 interimanalyser og en endelig) og O'Brien-Fleming alfa-forbruksfunksjonen er valgt for forsøket. Samtidig planlegges en Bayesiansk sekvensiell analyse for sikkerhetsendepunkter

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II vil bli gjennomført i 11 NICUs, i 4 land (Frankrike, Storbritannia, Finland og Danmark). Den estimerte rekrutteringsperioden er 6 måneder for å registrere 30 premature spedbarn i 23-26 ukers svangerskap. Fire forskjellige laste-/vedlikeholdsdoser vil bli testet. Det første nivået vil være 20 mg/kg etterfulgt av 7,5 mg/kg quarter in die (QID) som tilsvarer den valgte dosen for nyfødte med PMA ≥27 uker i fase III i henhold til data fra Finland (Härkin, J Pediatr. 2016). Dosene på 2., 3. og 4. nivå vil stå for 25 %, 50 % og 75 % økning av det første nivået:

  • 20 mg/kg startdose deretter 7,5 mg/kg/6 timer i løpet av 5 dager (totalt = 20 doser)
  • 25 mg/kg startdose deretter 10 mg/kg/6 timer i løpet av 5 dager (totalt = 20 doser)
  • 30 mg/kg startdose deretter 12 mg/kg/6 timer i løpet av 5 dager (totalt = 20 doser)
  • 35 mg/kg startdose deretter 15 mg/kg/6 timer i løpet av 5 dager (totalt = 20 doser)

Den første kohorten av pasienter vil bli behandlet med laveste startdosenivå. Både Data Safety Monitoring Board (DSMB) og statistikeren vil bli informert om den observerte terapeutiske responsen og sikkerheten ved behandling. Statistikeren vil bruke disse dataene for å re-estimere den bakre sannsynligheten for suksess. DSMB vil deretter bli informert om den statistiske anbefalingen for neste dosenivå som skal brukes i neste kohort på 3 pasienter. Beslutningen om å gå opp, gå ned eller holde seg på samme dosenivå vil forbli til DSMB som står fritt til å følge eller ikke følge den statistiske anbefalingen. Doseeskalering vil ikke øke med mer enn ett nivå, selv om doseeskaleringer kan være store.

Ved inkludering registreres basisdata (graviditet, blodresultater, fødsel og overføring). Etter inkludering måles systemisk arterielt trykk før administrering av den første dosen paracetamol. Da får det premature barnet en startdose paracetamol. En første blodprøve tas like etter slutten av infusjonsdosen (T15min) for å analysere Acetaminophen plasmanivå (0,2 ml) og ALT/ASAT (0,1 ml til 0,3 ml, ifølge det lokale biologiske laboratorium). Hver 6. time i løpet av de første 5 dagene av livet, får hvert premature spedbarn en perfusjon av paracetamol, så 20 doser administreres totalt. Systemisk arterielt trykk måles ved 30', 60', 90', 120' etter hver dose. Hver dag utføres en hjerteekografi. Etter dose 10 samles en andre blodprøve (0,3 ml til 0,5 ml i henhold til lokalt biologisk laboratorium) for å analysere acetaminophen plasmanivå og ALAT & ASAT.

Under besøk 1 på dag 3 fullføres eCRF for perioden dag 1 til dag 3. Noen få "bunnen av blodrør" som er tatt ut for rutinemessig behandling, vil bli oppbevart for andre paracetamol plasmanivåanalyse. Dette vil bli gjort i sentre der denne prosedyren er mulig. Etter den siste dosen av paracetamol tas en blodprøve på 0,3 til 0,5 ml (ideelt sett 6 timer etter starten av siste infusjon) for å analysere ALAT & ASAT og paracetamol plasma nivå (0,2 ml).

Under besøk 2 på dag 5 fullføres eCRF for perioden dag 4 til dag 5. En hjerteekografi utføres etter siste dose paracetamol. Data fra en cerebral ekkografi utført i rutinepleie i løpet av den første uken etter den første dosen vil bli registrert.

Under besøk 3, på dag 7, fullføres CRF, og informasjonen om primærutfall (lukking eller ikke av Ductus Arterosus) sendes på e-post til eksperter fra forskningsenheten EA 7323 "Evaluering av terapi og farmakologi i perinatalitet og pediatri". , Universitetet i Paris-Descartes, Paris, Frankrike.

Fase III er en pragmatisk studie. Ved inkludering registreres grunnleggende data (graviditet, blodresultater, fødsel og overføring). Etter inkludering utføres randomisering. Etter randomisering får hvert spedbarn en startdose av paracetamol eller placebo før 12 timers levetid. Etter ladningsdosen av Acetaminophen vil et tilskudd på 0,1 til 0,3 ml blod samles inn, som supplement til en blodprøve utført i rutinepleie for ASAT/ALAT-analyse. Hver 6. time i løpet av de første 5 dagene av livet, får hvert premature spedbarn en perfusjon av placebo eller paracetamol, så 20 doser administreres totalt. Etter dose 10 av Acetaminophen vil et tilskudd på 0,1 til 0,3 ml blod samles inn som supplement til en blodprøve utført i rutinepleie for ASAT/ALT-analyse. Få "bunnen av blodrør" tatt ut for rutinemessig behandling vil bli holdt for analyse av paracetamol plasmanivå hos 50 første premature spedbarn (25 i hver svangerskapsaldersgruppe) valgt inn på sykehus på NICU-ene som deltar i fase II. Dette vil bli gjort på NICUer der denne prosedyren er mulig).

Under besøk 1 på dag 7 registreres data som beskriver babypleie dag for dag fra dag 0 til dag 7. Rundt dag 7 (mellom dag 6 og dag 10) utføres en hjerteekografi.

Under besøk 2 på dag 28, blir en gjennomgang av ulike omsorger mottatt av babyen mellom dag 8 og dag 28 registrert. Data fra en cerebral ekkografi utført i rutinemessig behandling, før 36 uker etter menstruell alder eller før utskrivning hvis det skjer før, vil bli registrert i eCRF. Resultat av siste oftalmologiske undersøkelse utført i rutinepleie før 36 uker etter menstruasjonsalder eller før utskrivning dersom det skjer før, bør noteres i eCRF.

Under besøk 3 ved 36 ukers postmenstruell alder eller ved første utskrivning hjemme, uansett hva som kommer først, utføres en gjennomgang av mobiditet (BPD, cerebrale lesjoner, retinopati, nekrotiserende enterokolitt) for å fullføre det primære endepunktet. Ved slutten av sykehusinnleggelsen registreres kliniske data ved utskrivning

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

804

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Liège, Belgia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu, Estland
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu, Finland
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere, Finland
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku, Finland
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Frankrike, 69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de la Conception
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier, Frankrike
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes, Frankrike
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrike
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes, Frankrike
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankrike
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHRU de Tours
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne, Sveits
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich, Sveits
        • University Hospital of Zurich
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Ungarn
      • Kecskemét, Ungarn, H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 måneder til 6 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fødsel mellom 23-26 W for fase II, mellom 23-28 W for fase III
  • Etter fødsel < 12 timer
  • Samtykke fra foreldre eller juridisk myndighet
  • Foreldre med trygd eller helseforsikring (hvis aktuelt i henhold til lokal forskrift)

Ekskluderingskriterier:

  • Fødselsdefekt / Medfødt anomali
  • Tvilling-til-tvilling-transfusjonssyndrom
  • Mistanke om pulmonal hypoplasi
  • Mistanke om nedsatt leverfunksjon (hemorragisk syndrom og/eller alvorlig hypoglykemi)
  • Klinisk ustabilitet som kan føre til rask død
  • Umulig å starte behandling før 12 timers levetid
  • Foreldre satt under rettslig beskyttelse
  • Deltakelse i andre kliniske studier med paracetamol i løpet av de første 5 dagene av livet, indometacin eller ibuprofen i løpet av de første 3 dagene av livet eller bruk av redningsbehandling av PDA anbefales ikke i TREOCAPA-studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Paracetamol
Det aktive produktet er en 10 ml polyetylenampull med paracetamol som inneholder 100 mg acetaminofen, infusjonsvæske, B BRAUN.
Legemiddel: Paracetamol

I svangerskapsalderen 27-28 uker er doseringen 2 ml/kg startdose innen 12 timer etter fødsel etterfulgt av 0,75 ml/kg/6 timer i løpet av 5 dager (totalt = 20 doser).

I 23-26 ukers svangerskapsalder vil dosen være minimum effektiv dose av paracetamol for å lukke ductus arteriosus før eller på dag 7, funnet under fase II.
Placebo komparator: NaCL 0,9 %
Placeboproduktet er en polyetylenampull med 10 ml NaCL 0,9 %, B BRAUN. Polyetylenampuller med aktive og placeboprodukter har samme utseende, i samsvar med Good Manufacturing Practices Drugs for Clinical Trials.
Legemiddel: NACL 0,9 %

I svangerskapsalderen 27-28 uker er doseringen 2 ml/kg startdose innen 12 timer etter fødsel etterfulgt av 0,75 ml/kg/6 timer i løpet av 5 dager (totalt = 20 doser).

I 23-26 ukers svangerskapsalder vil dosen være minimum effektiv dose av paracetamol for å lukke ductus arteriosus før eller på dag 7, funnet under fase II.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lukking av Ductus Arteriosus (primært endepunkt for fase II)
Tidsramme: Dag 7
Antall deltakere med lukket Ductus Arteriosus (DA) vurdert ved ekkokardiografi i løpet av de første 7 dagene av livet, definert som DA lukket ved to påfølgende ekkokardiografier eller hvis DA lukkes ved ekkokardiografi av dag 7
Dag 7
Overlevelsen uten alvorlig sykelighet (primært endepunkt for fase III)
Tidsramme: Opptil 36 uker etter menstruasjonsalder
overlevelse uten alvorlig sykelighet ved 36 uker etter menstruasjonsalder eller ved første utskrivning hjem, avhengig av hva som kommer først. De alvorlige sykelighetene inkluderer bronkopulmonal dysplasi (BPD grad 3 i henhold til NIH-konsensus), nekrotiserende enterokolitt (NEC) av Bells stadium II eller III, intraventrikulær blødning (IVH) grad III-IV eller cystisk leukomalacia observert når som helst opp til 36 uker etter post. menstruasjonsalder
Opptil 36 uker etter menstruasjonsalder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bruk av smertestillende/sederende legemidler den første uken etter fødselen (sekundært endepunkt av fase III)
Tidsramme: Dag 7
Antall dager i løpet av den første uken fikk spedbarn sedasjon/analgesibehandling
Dag 7
Lukking av Ductus arteriosus (sekundært endepunkt av fase III)
Tidsramme: Dag 7
Antall pasienter med lukket Ductus Arteriosus (DA) vurdert ved ekkokardiografi på dag 7 - dag 10
Dag 7
Antall reservebehandlinger av PDA (sekundært endepunkt av fase III)
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjonsalder
Antall pasienter som får reservebehandling
Ved 36 uker etter menstruasjonsalder
Antall dager i løpet av den første uken etter fødselen med katekolaminadministrasjon (sekundært endepunkt av fase III)
Tidsramme: Dag 7
Antall dager i løpet av den første uken fikk spedbarn katekolaminer i perfusjon
Dag 7
Tidlig lungeblødning (sekundært endepunkt av fase III)
Tidsramme: Dag 7
Antall spedbarn med tidlig lungeblødning
Dag 7
Acetaminophennivåer i blod hos ekstremt premature spedbarn (sekundært endepunkt i fase II og fase III)
Tidsramme: Dag 7
Analyse av acetaminofennivåer i henhold til administrert dose og tidspunktet for prøvetaking
Dag 7
Toksisitet av paracetamol hos ekstrem premature spedbarn (sekundært endepunkt i fase II og fase III)
Tidsramme: Dag 7
Antall pasienter med økning av ASAT/ALT mer enn 2 ganger normalverdien (i henhold til lokale standarder) eller den første ASAT/ALT-dosen før startdosen av paracetamol hvis tilgjengelig i standardbehandling
Dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Samarbeidspartnere

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

20. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere