Acetaminophen에 의한 미숙아 동맥관의 예방적 치료 (TREOCAPA)

2단계는 4개국(프랑스, 영국, 핀란드, 덴마크)의 11개 NICU에서 실시됩니다. 예상 모집 기간은 임신 23-26주 미숙아 30명을 등록하기 위한 6개월입니다. 4가지 다른 부하/유지 용량이 테스트됩니다. 첫 번째 수준은 핀란드(Härkin, J Pediatr. 2016). 2단계, 3단계 및 4단계 용량은 1단계 용량의 25%, 50% 및 75% 증가를 나타냅니다.

• 20mg/kg 부하 용량 후 5일 동안 7.5mg/kg/6시간(총 = 20회 용량)
• 25mg/kg 부하 용량 후 5일 동안 10mg/kg/6시간(총 = 20회 용량)
• 30mg/kg 부하 용량 후 5일 동안 12mg/kg/6시간(총 = 20회 용량)
• 35mg/kg 부하 용량 후 5일 동안 15mg/kg/6시간(총 = 20회 용량)

환자의 첫 번째 코호트는 가장 낮은 시작 용량 수준에서 치료될 것입니다. DSMB(Data Safety Monitoring Board)와 통계학자 모두 관찰된 치료 반응과 치료의 안전성에 대한 정보를 받게 됩니다. 통계학자는 성공의 사후 확률을 재추정하기 위해 이러한 데이터를 사용합니다. 그런 다음 DSMB는 3명의 환자의 다음 코호트에서 사용할 다음 용량 수준에 대한 통계적 권장 사항에 대해 알려줍니다. 증가, 감소 또는 동일한 용량 수준 유지에 대한 결정은 통계적 권장 사항을 따르거나 따르지 않는 DSMB에 남아 있습니다. 용량 감소는 클 수 있지만 용량 증가는 한 수준 이상 증가하지 않습니다.

포함 시 기본 데이터(임신, 혈액 결과, 출생 및 이전)가 기록됩니다. 포함 후, 아세트아미노펜의 첫 용량을 투여하기 전에 전신 동맥압을 측정합니다. 그런 다음 미숙아는 아세트아미노펜 부하 용량을 받습니다. 아세트아미노펜 혈장 수준(0.2mL) 및 ALT/AST(0.1ml 내지 0.3ml, 지역 생물학적 실험실에 따름)를 분석하기 위해 로딩 용량 주입 종료 직후(T15분) 첫 번째 혈액 샘플을 수집합니다. 생후 5일 동안 매 6시간마다 미숙아 1명당 아세트아미노펜을 관류하므로 총 20회 투여한다. 전신 동맥압은 각 투여 후 30', 60', 90', 120'에서 측정됩니다. 매일 심장 초음파 검사를 실시합니다. Dose 10 후, 두 번째 혈액 샘플(현지 생물학 실험실에 따라 0.3ml ~ 0.5ml)을 수집하여 아세트아미노펜 혈장 수준과 ALAT & ASAT를 분석합니다.

3일째 방문 1 동안 eCRF는 1일에서 3일까지 완료됩니다. 일상적인 관리를 위해 샘플링된 몇 개의 "혈관 바닥"은 다른 아세트아미노펜 혈장 수준 분석을 위해 보관됩니다. 이것은 이 절차가 가능한 센터에서 수행됩니다. 아세트아미노펜의 마지막 투여 후, 0,3 ~ 0.5ml의 혈액 샘플(이상적으로는 마지막 주입 시작 후 6시간)을 수집하여 ALAT & ASAT 및 아세트아미노펜 혈장을 분석합니다. 레벨(0.2ml).

5일째 방문 2 동안 eCRF는 4일에서 5일까지 완료됩니다. 심장 초음파 검사는 아세트아미노펜의 마지막 투여 후 수행됩니다. 첫 번째 투여 후 첫 주 동안 일상적인 치료에서 수행된 뇌 초음파 검사의 데이터가 기록됩니다.

방문 3 동안, 7일째에 CRF가 완료되고 주요 결과(동맥관의 폐쇄 여부)에 대한 정보가 이메일로 연구 단위 EA 7323 "주산기 및 소아과에서의 치료 및 약리학 평가"의 전문가에게 전송됩니다. , 파리 데카르트 대학, 파리, 프랑스.

3상은 실용적인 시험입니다. 포함 시 기본 데이터(임신, 혈액 결과, 출생 및 전이)가 기록됩니다. 포함 후 무작위화가 수행됩니다. 무작위 배정 후, 각 영아는 생후 12시간 전에 아세트아미노펜 또는 위약을 로드 용량으로 받습니다. 아세트아미노펜의 로딩 용량 후, AST/ALT 분석을 위한 일상적인 관리에서 수행되는 혈액 샘플의 보충으로 0.1~0.3ml의 혈액 보충이 수집됩니다. 생후 5일 동안 매 6시간마다 각 미숙아에게 위약 또는 아세트아미노펜을 관류하므로 총 20회 투여합니다. 아세트아미노펜을 10회 복용한 후 AST/ALT 분석을 위해 일상적인 관리에서 수행되는 혈액 샘플의 보충제로 0.1~0.3ml의 혈액 보충제가 수집됩니다. II상에 참여하는 NICU에 입원한 선택된 50명의 첫 미숙아(각 재태 연령 그룹에서 25명)의 아세트아미노펜 혈장 수치 분석을 위해 일상적인 치료를 위해 샘플링된 "혈관의 바닥"은 거의 보관되지 않습니다. 이것은 이 절차가 가능한 NICU에서 수행됩니다).

7일째 방문 1 동안, 육아를 설명하는 데이터는 0일에서 7일까지 매일 기록됩니다. 7일 즈음(6일과 10일 사이)에 심장 초음파 검사를 한 번 수행합니다.

28일의 방문 2 동안, 8일과 28일 사이에 아기가 받은 다양한 보살핌에 대한 검토가 기록됩니다. 월경 후 연령 36주 이전 또는 이전에 발생한 경우 퇴원 전에 일상적인 치료에서 수행된 뇌 초음파 검사의 데이터는 eCRF에 기록됩니다. 월경 후 연령 36주 이전 또는 이전에 발생한 경우 퇴원 전에 일상적인 치료에서 수행된 마지막 안과 검사 결과는 eCRF에 기록되어야 합니다.

월경 후 연령 36주에 방문 3 또는 첫 번째 집에서 퇴원할 때, 무엇이 먼저든지 이동성 검토(BPD, 뇌 병변, 망막병증, 괴사성 장염)를 수행하여 1차 종점을 완료합니다. 입원 종료시 퇴원시 임상 데이터가 기록됩니다.