Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактическое лечение артериального протока у недоношенных детей ацетаминофеном (TREOCAPA)

12 марта 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TREOCAPA — это европейское многоцентровое исследование фазы II/III, посвященное профилактическому лечению ацетаминофеном крайне недоношенных детей в течение первых пяти дней после рождения.

Фаза II представляет собой фазу определения дозы для оценки режима минимальной эффективной дозы ацетаминофена для закрытия ОАП у новорожденных с гестационным возрастом менее 27 недель. Эта часть исследования будет проводиться в 11 отделениях интенсивной терапии в 4 странах ( Франции, Великобритании, Финляндии и Дании).

Фаза III. Фаза III представляет собой рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование превосходства, две группы в соотношении 1:1, в котором оценивается увеличение на 10% процента выживаемости без тяжелых осложнений через 36 недель лечения. постменструальный возраст. В группе вмешательства 20 мг/кг с последующим введением 7,5 мг/кг четверть срока (QID) будет вводиться группе гестационного возраста 27-28 недель (дозировка подтверждена анализом данных PK/PD из предыдущего исследования Finnian) и доза, выбранная после завершения Фазы II, будет вводиться в возрастной группе 23-26 недель беременности. Для испытания был выбран групповой последовательный план с 3 анализами (2 промежуточных анализа и окончательный) и функцией альфа-расхода О'Брайена-Флеминга. В то же время для конечных точек безопасности планируется байесовский последовательный анализ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза II будет проводиться в 11 отделениях интенсивной терапии в 4 странах (Франция, Великобритания, Финляндия и Дания). Предполагаемый период набора составляет 6 месяцев для включения 30 недоношенных детей в возрасте 23-26 недель гестации. Будут протестированы четыре различные нагрузочные/поддерживающие дозы. Первый уровень будет составлять 20 мг/кг, за которым следуют 7,5 мг/кг четверть инъекций (QID), что соответствует дозировке, выбранной для новорожденных с PMA ≥27 недель в фазе III согласно данным из Финляндии (Härkin, J Pediatr. 2016). Дозы 2-го, 3-го и 4-го уровня будут означать увеличение на 25%, 50% и 75% от первого уровня:

  • Нагрузочная доза 20 мг/кг, затем 7,5 мг/кг/6 часов в течение 5 дней (всего = 20 доз)
  • Нагрузочная доза 25 мг/кг, затем 10 мг/кг/6 часов в течение 5 дней (всего = 20 доз)
  • Нагрузочная доза 30 мг/кг, затем 12 мг/кг/6 часов в течение 5 дней (всего = 20 доз)
  • Нагрузочная доза 35 мг/кг, затем 15 мг/кг/6 часов в течение 5 дней (всего = 20 доз)

Первую группу пациентов будут лечить на самом низком уровне начальной дозы. И Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB), и статистик будут проинформированы о наблюдаемом терапевтическом ответе и безопасности лечения. Статистик будет использовать эти данные для переоценки апостериорной вероятности успеха. Затем DSMB будет проинформирован о статистической рекомендации для следующего уровня дозы для использования в следующей группе из 3 пациентов. Решение о повышении, понижении или сохранении того же уровня дозы остается за DSMB, который может следовать или не следовать статистическим рекомендациям. Повышение дозы не будет увеличиваться более чем на один уровень, хотя снижение дозы может быть значительным.

При включении фиксируются основные данные (беременность, результаты крови, роды и перенос). После включения измеряют системное артериальное давление перед введением первой дозы ацетаминофена. Затем недоношенный ребенок получает ударную дозу ацетаминофена. Первый образец крови берется сразу после окончания инфузии нагрузочной дозы (T15 мин) для анализа уровня ацетаминофена в плазме (0,2 мл) и АЛТ/АСТ (от 0,1 до 0,3 мл, по данным местной биологической лаборатории). Каждые 6 часов в течение первых 5 дней жизни каждому недоношенному ребенку вводят перфузию ацетаминофена, всего вводят 20 доз. Системное артериальное давление измеряют через 30, 60, 90, 120 минут после введения каждой дозы. Ежедневно проводится эхография сердца. После дозы 10 берется второй образец крови (от 0,3 мл до 0,5 мл в соответствии с данными местной биологической лаборатории) для анализа уровня ацетаминофена в плазме, а также ALAT и ASAT.

Во время визита 1 на 3-й день eCRF завершается для периода с 1-го по 3-й день. Несколько «дна пробирок с кровью», взятых для обычного ухода, будут сохранены для других анализов уровня ацетаминофена в плазме. Это будет сделано в центрах, где эта процедура возможна. После последней дозы ацетаминофена берется образец крови от 0,3 до 0,5 мл (в идеале через 6 часов после начала последней инфузии) для анализа АлАТ и АсАТ и плазмы с ацетаминофеном. уровень (0,2 мл).

Во время визита 2 на 5-й день eCRF завершают для периода с 4-го по 5-й день. После последней дозы ацетаминофена проводят эхографию сердца. Будут записаны данные эхографии головного мозга, выполненной при обычном лечении в течение первой недели после введения первой дозы.

Во время визита 3, на 7-й день, CRF завершается, и информация о первичном результате (закрытие или незакрытие артериального протока) отправляется по электронной почте экспертам исследовательского подразделения EA 7323 «Оценка терапии и фармакологии в перинатальной и педиатрии». , Университет Париж-Декарт, Париж, Франция.

Фаза III представляет собой практическое испытание. При включении фиксируются основные данные (беременность, результаты крови, роды и перенос). После включения проводится рандомизация. После рандомизации каждый младенец получает ударную дозу ацетаминофена или плацебо до 12 часов жизни. После нагрузочной дозы ацетаминофена будет собрано от 0,1 до 0,3 мл крови в качестве дополнения к образцу крови, проводимому в обычном порядке для анализа АСТ/АЛТ. Каждые 6 часов в течение первых 5 дней жизни каждому недоношенному ребенку вводят перфузию плацебо или ацетаминофена, таким образом, всего вводят 20 доз. После 10-й дозы ацетаминофена будет взято от 0,1 до 0,3 мл крови в качестве дополнения к образцу крови, проводимому в обычном порядке для анализа АСТ/АЛТ. Несколько «дна пробирок с кровью», взятых для рутинного ухода, будут оставлены для анализа уровня ацетаминофена в плазме у 50 первых недоношенных детей (по 25 в каждой группе гестационного возраста), госпитализированных в отделения интенсивной терапии новорожденных, участвующих в Фазе II. Это будет сделано в отделениях интенсивной терапии, где эта процедура возможна).

Во время визита 1 на 7-й день данные, описывающие уход за ребенком, записываются день за днем ​​с 0-го по 7-й день. Примерно на 7-й день (между 6-м и 10-м днем) выполняется одна эхография сердца.

Во время визита 2 на 28-й день записывается обзор различных видов помощи, полученной ребенком в период с 8-го по 28-й день. Данные эхографии головного мозга, выполненной в плановом порядке, до 36 недель постменструального возраста или перед выпиской, если это происходит раньше, будут записаны в eCRF. Результат последнего офтальмологического осмотра, проведенного в плановом порядке до 36 недель постменструального возраста или перед выпиской, если он был проведен ранее, должен быть отмечен в eCRF.

Во время визита 3 в 36 недель постменструального возраста или при первой выписке домой, в зависимости от того, что наступит раньше, проводится обзор подвижности (БЛД, церебральные поражения, ретинопатия, некротизирующий энтероколит) для завершения первичной конечной точки. По окончании госпитализации регистрируют клинические данные при выписке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

804

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Liège, Бельгия
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Венгрия
      • Kecskemét, Венгрия, H6000
        • Bács Kiskun COUNTY HOSPITAL
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • The Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Copenhagen University hospital
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия, T12 DC4A
        • Cork University Hospital
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria delle Marche
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, EPE -Hospital Santa Maria
      • Porto, Португалия
        • Centro Hospitalar e Universitário do Porto, EPE - Centro Materno Infantil do Norte
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki University Hospital, Department of Children and Adolecents, Neonatology
      • Kuopio, Финляндия
        • Kuopio University Hospital, Department of Pediatrics
      • Oulu, Финляндия
        • Oulu University Hospital, Department of Pediatrics
      • Tampere, Финляндия
        • Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
      • Turku, Финляндия
        • Turku University Hospital, Department of Peadiatrics
  • Франция
      • Angers, Франция
        • CHU Angers
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Франция, 69317
        • Hôpital Croix-Rousse
      • Lyon, Франция
        • Hospice civils de Lyon, Hopital Femme Enfant
      • Marseille, Франция
        • Hopital de la Conception
      • Marseille, Франция, 13015
        • Hôpital Marseille Nord
      • Montpellier, Франция
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve, Département de Pédiatrie Néonatale et Réanimation Pédiatrique
      • Nantes, Франция
        • CHU Nantes, Hopital mére Enfant
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Франция
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Paris, Франция
        • Hopital Cochin, Service de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal
      • Paris, Франция
        • Hopital Robert Debré, Néonatologie
      • Rennes, Франция
        • CHU Rennes, Hopital Sud
      • Strasbourg, Франция
        • CHU Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse
      • Tours, Франция
        • CHRU de Tours
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария
        • Hopital Universitaire de Geneve (HUG) - Hopital des enfants
      • Lausanne, Швейцария
        • University Children's Hospital Lausanne
      • Zurich, Швейцария
        • University Hospital of Zurich
  • Швеция
      • Solna, Швеция, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Эстония
        • Tallinn Children's Hospital
      • Tartu, Эстония
        • Tartu University Hospital, Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Роды между 23-26 Вт для фазы II, между 23-28 Вт для фазы III
  • Постнатальный возраст < 12 часов
  • Согласие родителей или законных властей
  • Родители с социальным обеспечением или медицинским страхованием (если применимо в соответствии с местным законодательством)

Критерий исключения:

  • Врожденный дефект / Врожденная аномалия
  • Трансфузионный синдром от близнеца к близнецу
  • Подозрение на легочную гипоплазию
  • Подозрение на печеночную недостаточность (геморрагический синдром и/или тяжелая гипогликемия)
  • Клиническая нестабильность, которая может привести к быстрой смерти
  • Невозможность начать лечение раньше 12 часов жизни
  • Родители взяты под судебную защиту
  • Участие в другом клиническом испытании с использованием ацетаминофена в течение первых 5 дней жизни, индометацина или ибупрофена в течение первых 3 дней жизни или с применением неотложной терапии ОАП, не рекомендованных в исследовании TREOCAPA

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ацетаминофен
Активный продукт представляет собой полиэтиленовую ампулу ацетаминофена объемом 10 мл, содержащую 100 мг ацетаминофена, раствор для инфузий, B BRAUN.
Лекарство: Ацетаминофен

В группе гестационного возраста 27-28 недель доза составляет 2 мл/кг нагрузочной дозы в течение 12 часов после рождения, а затем 0,75 мл/кг/6 часов в течение 5 дней (всего = 20 доз).

В группе гестационного возраста 23–26 недель дозировка будет минимальной эффективной дозой ацетаминофена для закрытия артериального протока до или на 7-й день, обнаруженной во время фазы II.
Плацебо Компаратор: NaCl 0,9%
Продукт плацебо представляет собой полиэтиленовую ампулу по 10 мл NaCL 0,9%, B BRAUN. Полиэтиленовые ампулы активных продуктов и плацебо имеют одинаковый внешний вид в соответствии с Надлежащей практикой производства лекарственных средств для клинических испытаний.
Лекарство: НАКЛ 0,9%

В группе гестационного возраста 27-28 недель доза составляет 2 мл/кг нагрузочной дозы в течение 12 часов после рождения, а затем 0,75 мл/кг/6 часов в течение 5 дней (всего = 20 доз).

В группе гестационного возраста 23–26 недель дозировка будет минимальной эффективной дозой ацетаминофена для закрытия артериального протока до или на 7-й день, обнаруженной во время фазы II.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Закрытие артериального протока (первичная конечная точка фазы II)
Временное ограничение: День 7
Количество участников с закрытым артериальным протоком (DA), оцененным с помощью эхокардиографии в течение первых 7 дней жизни, определяемым как DA, закрытый при двух последовательных эхокардиографиях, или если DA закрыт при эхокардиографии на 7-й день.
День 7
Выживаемость без тяжелых осложнений (первичная конечная точка фазы III)
Временное ограничение: До 36 недель постменструального возраста
выживаемость без тяжелых осложнений в 36 недель постменструального возраста или при первой выписке домой, в зависимости от того, что наступит раньше. Тяжелые заболевания включают бронхолегочную дисплазию (БЛД 3 степени согласно консенсусу NIH), некротизирующий энтероколит (НЭК) II или III стадии Белла, внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) III-IV степени или кистозную лейкомаляцию, наблюдаемую в любое время до 36 недель после операции. менструальный возраст
До 36 недель постменструального возраста

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потребление обезболивающих/седативных препаратов в течение первой недели после рождения (вторичная конечная точка фазы III)
Временное ограничение: День 7
Количество дней в течение первой недели, когда младенцы получали седативное/обезболивающее лечение
День 7
Закрытие артериального протока (вторичная конечная точка фазы III)
Временное ограничение: День 7
Количество пациентов с закрытым артериальным протоком (DA), оцененных с помощью эхокардиографии на 7–10 день.
День 7
Количество резервных курсов лечения ОАП (вторичная конечная точка фазы III)
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
Количество пациентов, получающих резервное лечение
В 36 недель постменструального возраста
Количество дней в течение первой недели после рождения при введении катехоламинов (вторичная конечная точка фазы III)
Временное ограничение: День 7
Количество дней в течение первой недели, когда дети получали катехоламины в перфузии
День 7
Раннее легочное кровотечение (вторичная конечная точка фазы III)
Временное ограничение: День 7
Количество новорожденных с ранним легочным кровотечением
День 7
Уровни ацетаминофена в крови у крайне недоношенных детей (вторичная конечная точка фазы II и фазы III)
Временное ограничение: День 7
Анализ уровней ацетаминофена в зависимости от введенной дозы и времени взятия образца
День 7
Токсичность ацетаминофена у крайне недоношенных детей (вторичная конечная точка фазы II и фазы III)
Временное ограничение: День 7
Количество пациентов с повышением уровня АСТ/АЛТ более чем в 2 раза по сравнению с нормальным значением (в соответствии с местными стандартами) или с первой дозой АСТ/АЛТ перед нагрузочной дозой ацетаминофена, если это возможно в стандартном лечении
День 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Соавторы

UPCET
PARTNERS for International clinical Research
Connect for Children
Global Foundation for the Care of Newborn Infants

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C19-29
  • 2019-004297-26 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться