頭蓋内圧持続投与（ImPETO） (ImPETO)

頭蓋内圧 (ICP) モニタリングは、神経クリティカルケア (NCCU) で使用される最も一般的なニューロモニタリングのモダリティです。 スタンドアロンのモニタリングとして、または他のシステム (脳酸素化、脳マイクロダイアリシス、脳波、経頭蓋ドップラー超音波など) と組み合わせたアプリケーションには、地域、国の政策、および国際的なガイドラインに依存するいくつかの適応症があります。 2014 年に、Neurocritical Care Society の ESICM は、ICP を含む、Neurocritical Care におけるマルチモダリティ モニタリングに関するガイダンスを提供するために、学際的なコンセンサス ステートメントをリリースしました。臨床および/または画像機能に基づく頭蓋内圧の上昇。 （強い推奨、エビデンスの質は中等度）」. 最新の Brain Trauma Foundation ガイドラインは、特に重度の外傷性脳損傷における ICP モニタリングの重要性に焦点を当てていましたが、生きたシステマティック レビューでは、これらのガイドラインの遵守率が低いことが示されました (31%; 範囲 18-83%)。 ICP モニタリング ガイダンスのほとんどは、外傷性脳損傷の周りを回っていますが、非外傷性脳損傷 (急性くも膜下出血および脳内出血) における ICP モニタリングの適応については不確実性があります。

同様に、ICP のしきい値、しきい値に基づく治療戦略、およびそれらが転帰に与える影響はまだ確立されていません。 ICP の実践に関するデータの解釈は、ICP の制御に向けられた治療の強度に言及しないと、限られた価値しかありません。 治療強度レベル (TIL) は、病態生理学の重症度のより敏感な尺度である可能性がありますが、実際の既存の違いの結果への影響は不明です。

ほとんどの集中治療室では、ICP 値は、訓練を受けた看護師によってベッドサイド チャートに 1 時間ごとに要約されています。これは終業時間の ICP であり、同様のデータが、TBI 患者の神経保護治療をテストする大規模なランダム化臨床試験で使用されています。

ただし、いくつかの単一センターの研究では、この手動の取得方法は最適ではなく、高解像度のコンピューター化された取得システムと比較して、ICP が高いエピソードを見逃す可能性があることが示されました。 コンピューターは、ICP 派生パラメーターのオフラインでの計算も可能にします。 Vik は、治療閾値を超える ICP の程度は、TBI 患者の時間に対する ICP の曲線下面積 (AUC)、つまり「ICP 投与量」によって推定できると提案しました。 ICP線量、最悪のマーシャルCTスコア、および患者の転帰の間には有意な関係が存在し、AUC法がTBI患者のICPの治療を改善および改善するのに役立つ可能性があることを示唆しています. さらに、小規模なコホート研究では、ICP の投与量と患者の転帰との間のこの関係が確認され、TBI 患者の ICP の治療を改良および改善するのに ICP の投与量が役立つ可能性があることが示唆されました。 単一センターのコホート TBI 研究では、ICP 用量の増加は 6 か月時の死亡率と機能転帰不良と関連していました。 ただし、エピソード ICP データと転帰との間には関連性がなく、この指標が疾患の候補「バイオマーカー」として提案されました。

概念が魅力的であっても、これらの計算はすべて事後的に収集されており、ICP の線量を継続的に表示できる単一の ICP 監視システムはなく、ベッドサイドで役立ちます。

新しい Integra CereLink ICP モニターは、AUC (Pressure Time Dose、PTD) およびその他の ICP から派生する変数を継続的に記録および表示する可能性を統合し、ベッドサイドでこの情報の有用性を評価する可能性を提供します。 この設定での PTD 計算の臨床的価値を標準化された方法でテストする機会を提供します。

したがって、この研究は、継続的に記録されたPTDが患者の結果に関連しているかどうかを臨床的にテストし、良好な結果から負の結果への移行に関連するPTDのしきい値を特定することを目的としています。

仮説：

• PTD が高いと転帰が悪化する。
• 良好な転帰 (死亡率および 6 か月の転帰) に関連する PTD のしきい値が特定される可能性があります。
• 結果とより密接に関連する、より優れた PTD 要約レポートは、このパラメーターをベッドサイドで役立つものにします。

方法:

この研究は、新しい Integra CereLink ICP モニター (2019 年春にリリース) をすでに使用しているセンターでの前向き観察国際コホート研究です。

治療と臨床上の決定は、純粋に観察的なプロトコルへの参加によって影響を受けることはありません。

関連する可能性のあるセンターは補遺に記載されています。

各治験責任医師は、現地の法律および規則に従って、関連する倫理委員会に通知します。 この研究で募集された患者は、募集時にインフォームドコンセントを提供することができないため（ICPモニタリングを必要とする昏睡状態の患者）、担当の臨床/研究スタッフが相談者として行動し、次の担当者との話し合いの後に適格な患者に同意します-親族。 フォローアップ時に、能力を回復した患者は、急性データとフォローアップについてインフォームドコンセントを提供するか、研究への参加を拒否し、収集された急性データの破棄を要求するよう求められます。

データ収集は Web ベースになります。 参加センターは電子的に登録し、電子症例報告フォーム (RedCAP) を介してデータを収集し、データはローカルで匿名化されます。 データはミラノ ビコッカ大学にあります。すべての手順は、個人データの処理と移動に関する自然人の保護に関するデータ保護に関する EU 規則 2016/679 に準拠します。

患者の医療記録から、人口統計学的特徴、過去の病歴情報、診断、タイムライン、ABI の臨床症状、および投与された治療の縮小されたセットが抽出されます。

ICP 高解像度データは、Integra CereLink ICP モニターからダウンロードされます。

1. ICP を意味します。
2. ICP用量。 センターは、ICU/退院時に死亡率と GOSE を収集し、生後 6 か月で GOSE を収集します。 研究終了時のGOSEは、検証済みのアンケートを使用して、患者および/または家族への電話構造化インタビューを通じて収集されます。

データの正確性は、関連する変数の有効性と一貫性チェックを通じてデータベースで自動的に検証されます。さらに、モンツァにあるミラノ ビコッカ大学の訓練を受けたスタッフが定期的に情報の完全性と一貫性のチェックを行い、データの品質を保証します。

統計計画:

記述統計を使用して、人口統計学的、臨床的特徴、および結果を要約します。 Kaplan-Maier 推定を使用して死亡率を記述し、Cox モデルを使用して、潜在的な交絡因子を調整して PTD との関連性を評価します。 共有虚弱関節モデルは、死亡率に関する縦断的 PTD プロファイルの予測性を評価するために使用されます。 ロジスティック モデルを使用して、GOSE に対する PTD の役割を評価し、転帰不良および転帰良好 (転帰不良 GOSE: 1-4; 転帰良好 GOSE: 5-8) に二分します。 すべての検定は両側検定で有意水準 0.05 になります。

正式なサンプルサイズの計算は行われませんでしたが、研究に関与するセンターの募集の可能性に基づいて、少なくとも200人の患者を登録すると予想しています（センターあたり平均15人の患者）.

予期された結果：

• Integra CereLink ICP モニターによって記録された PTD (Pressure Time Dose) は、結果に関連しています。 PTD が高いほど転帰が悪い。
• 良好な結果に関連する最大 PTD が推定されます。
• 治験責任医師は、臨床使用のために PDT を要約する最良の方法を特定することを目指しています。
• PTD が終業時の ICP 値と比較して結果のより良い予測因子であることを実証する (現在は標準)

倫理的側面:

これは前向き観察コホート研究です。追加費用は施設に起因しません。

データ収集は Web ベースになります。 参加センターは、電子症例報告フォーム (REDCAP クラウド) を介してデータを収集します。データは、数字のアルファ コードで自動的に疑似匿名化されます。患者のコードとその身元との対応のリストは安全な場所に保管され、このデータへのアクセスは研究 PI および PI によって委任され、委任ログに記載されている研究スタッフにのみ許可されます。 データは、ミラノ ビコッカ大学にあります。 この研究は、ヘルシンキ宣言および適正臨床実践の規則 (1997 年 7 月 15 日および s.m.i. の D.M. ヘルスケア) および適用される規制条項に従って実施されます。

患者の個人データは、欧州個人データ保護規則 (GDPR)、Di.Lgs に従って処理されます。 196/2003 およびその後の変更と追加、および個人データの保護に適用されるその他のイタリアの法律 (後に「適用されるデータ保護法」として定義されます)。

プロジェクトに関連する役割と責任については、プロモーターと機関の間の別の行為で説明されます。

この研究は臨床データの前向き分析に基づいているため、登録された患者に身体的、精神的、または社会的リスクはありません。 そのため、イタリアでは、AIFA ガイドライン (Determinazione del 20 Marzo 2008, G.U. n.76 del 31/03/2008 - Linee guida per la classificazione e conduzione sugli studi osservaziona/i sui) に従って、インフォームド コンセント フォームが患者に提出されません。 farmaci) が、地元の調査員が再連絡できるプライバシーに関する声明のみが患者に提出されます。 遡及的な分析であるため、IRB に関連するすべての手続きは、現地の法律に従って管理されます。

この試験は、ヘルシンキ宣言およびグッド クリニカル プラクティス (D.M. Sanità del 18/07/1997 e s.m.i.) に従って実施されます。

データ プロパティ:

プロモーターは、研究データベース、研究の実行、および結果のプロパティを持っています。 研究結果は、主催者の自主的な決定により公表されます。 プロモーターは、研究結果を公表することを約束します。

査読付きジャーナルへの掲載:

研究者は、査読付きジャーナルへの掲載を目指します。 SC メンバーの一部で構成される執筆委員会が作品の草案を作成し、SC メンバーが原稿の著者となります。 主な原稿の追加著者は、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) の勧告に従います。 各センターの参加者は、グループの著者リストに表示されます。

資金:

統計分析、データ管理、および eCRF 開発のために、Integra Lifesciences プロジェクト (43.000 ユーロ) から財政支援が提供されます。