Intrakranielt trykk Tidsdose (ImPETO) (ImPETO)

Overvåking av intrakranielt trykk (ICP) er den vanligste nevromonitoreringsmodaliteten som brukes i nevrokritisk omsorg (NCCU). Dens anvendelse både som en frittstående overvåking eller i assosiasjon med andre systemer (hjerneoksygenering, hjernemikrodialyse, elektroencefalografi, transkraniell Doppler-ultralyd, etc.) har flere indikasjoner, som er avhengige av lokale, nasjonale retningslinjer og internasjonale retningslinjer. I 2014 ga ESICM med Neurocritical Care Society ut en tverrfaglig konsensuserklæring for å gi en veiledning om multimodalitetsovervåking i nevrokritisk omsorg, inkludert ICP: "ICP- og CPP-overvåking anbefales som en del av protokolldrevet omsorg hos pasienter som er i fare for å forhøyet intrakranielt trykk basert på kliniske og/eller bildedannende egenskaper. (Sterk anbefaling, moderat kvalitet på bevis)". De nyeste Brain Trauma Foundation-retningslinjene fokuserte på viktigheten av ICP-overvåking, spesielt ved alvorlig traumatisk hjerneskade, men en levende systematisk oversikt viste at overholdelsesraten for disse retningslinjene var lav (31 %; område 18-83 %). Det meste av ICP-overvåkingsveiledningen går rundt traumatisk hjerneskade, mens det er usikkerhet rundt indikasjon på ICP-overvåking ved ikke-traumatisk hjerneskade (akutt subaraknoidalblødning og intracerebral blødning).

Tilsvarende er ICP-terskler, terskelbaserte behandlingsstrategier og deres innvirkning på resultatet ennå ikke etablert. Tolkningen av data om ICP-praksis har en begrenset verdi uten noen referanse til intensiteten av terapi rettet mot kontroll av ICP. Therapy Intensity Level (TIL) kan være et mer følsomt mål på alvorlighetsgraden av patofysiologien, men effekten på utfallet av eksisterende forskjeller i praksis er uklar.

I de fleste intensivavdelinger blir ICP-verdier oppsummert hver time i nattbord av trente sykepleiere, som slutttime ICP, og lignende data har blitt brukt i store randomiserte kliniske studier som tester nevrobeskyttende behandlinger for TBI-pasienter.

Imidlertid viste flere enkeltsenterstudier at denne manuelle innhentingsmetoden er suboptimal og kan gå glipp av episoder med høy ICP sammenlignet med høyoppløselige, datastyrte innsamlingssystemer. Datamaskiner tillater også beregning offline av ICP-avledede parametere. Vik foreslo at graden av ICP over behandlingsterskelen kan estimeres ved arealet under kurven (AUC) av ICP versus tid hos pasienter med TBI, dvs. «ICP-dosen». Det eksisterer en signifikant sammenheng mellom ICP-dosen, den dårligste Marshall CT-skåren og pasientresultatet, noe som tyder på at AUC-metoden kan være nyttig for å foredle og forbedre behandlingen av ICP hos pasienter med TBI. I tillegg bekreftet små kohortstudier dette forholdet mellom dosen av ICP og pasientresultatet, noe som tyder på at dosen av ICP kan være nyttig for å foredle og forbedre behandlingen av ICP hos pasienter med TBI. I en enkeltsenter kohort-TBI-studie var økt ICP-dose assosiert med dødelighet og dårlig funksjonelt resultat etter 6 måneder. Imidlertid var det ingen sammenheng mellom episodiske ICP-data og utfall, og foreslår denne indeksen som kandidat "biomarkør" for sykdommen.

Selv om konseptet tiltrekker seg, har alle disse beregningene blitt samlet inn i etterkant, og intet enkelt ICP-overvåkingssystem var i stand til å vise ICP-dosen kontinuerlig, noe som gjør den nyttig ved sengekanten.

Den nye Integra CereLink ICP-monitoren integrerer muligheten for å registrere og vise kontinuerlig AUC (Pressure Time Dose, PTD) og andre ICP-avledede variabler og gir muligheten til å evaluere nytten av denne informasjonen ved sengekanten. Det gir muligheten til å teste på en standardisert måte den kliniske verdien av PTD-beregningen i denne innstillingen.

Derfor har studien som mål å teste klinisk om PTD registrert kontinuerlig er assosiert med pasientenes utfall og å identifisere en terskel for PTD assosiert med overgangen fra gode til negative utfall.

Hypotese:

• Høy PTD er assosiert med dårligere utfall.
• En terskel for PTD assosiert med gode utfall (dødelighet og 6 måneders utfall) kan identifiseres.
• En bedre PTD-sammendragsrapport, nærmere assosiert med utfall, vil gjøre denne parameteren nyttig ved sengekanten.

Metoder:

Studien er en prospektiv, observasjonell, internasjonal kohortstudie i sentre som allerede bruker den nye Integra CereLink ICP-monitoren (utgitt våren 2019).

Behandlinger og kliniske beslutninger vil ikke bli påvirket av deltakelsen i protokollen som er rent observasjonsmessig.

Potensielle involverte sentre er oppført i tillegget.

Hver etterforsker vil varsle den relevante etiske komiteen, i samsvar med lokal lovgivning og regler. Siden pasienter rekruttert i denne studien ikke vil være i stand til å gi et informert samtykke ved rekruttering (pasient i koma som krever ICP-overvåking), vil det ansvarlige kliniske/forskningspersonellet fungere som konsultert og gi samtykkekvalifiserte pasienter etter diskusjon med neste av -slekt. Ved oppfølging vil pasienter som har gjenvunnet kapasitet bli bedt om å gi informert samtykke for de akutte dataene og oppfølging eller nekte forskningsdeltakelse og be om å destruere akutte data som er samlet inn.

Datainnsamlingen vil være nettbasert. Deltakende sentre vil registrere seg elektronisk og samle inn data via et elektronisk Case-Report Form (RedCAP) og data vil bli anonymisert lokalt. Dataene ligger ved Universitetet i Milano-Bicocca; alle prosedyrer vil være i samsvar med EU-forordningen om databeskyttelse 2016/679 om beskyttelse av fysiske personer angående behandling og bevegelse av personopplysninger.

Et redusert sett med demografiske kjennetegn, tidligere medisinsk historieinformasjon, diagnose, tidslinje, klinisk presentasjon av ABI og administrerte behandlinger vil bli trukket ut fra pasientenes medisinske journaler.

ICP høyoppløselige data vil bli lastet ned fra Integra CereLink ICP-monitoren:

1. betyr ICP;
2. ICP dose. Sentrene vil samle inn dødelighet og GOSE ved ICU/utskrivning fra sykehus og GOSE ved 6 måneder. GOSE ved slutten av studiet vil bli samlet inn via telefonstrukturerte intervjuer til pasienter og/eller familiemedlemmer ved hjelp av et validert spørreskjema.

Datanøyaktigheten vil bli verifisert automatisk i databasen gjennom validitets- og konsistenssjekker av relevante variabler, og i tillegg vil et opplært personale ved Universitetet i Milano-Bicocca i Monza med jevne mellomrom utføre kontroller av fullstendighet og konsistens av informasjonen for å sikre datakvaliteten.

Statistisk plan:

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere demografiske, kliniske trekk og utfall. Kaplan-Maier-estimater vil bli brukt for å beskrive dødelighet og Cox-modellen for å vurdere sammenhengen med PTD-justering for potensielle konfoundere. Den delte skrøpelighetsleddmodellen vil bli brukt til å vurdere prediktiviteten til den longitudinelle PTD-profilen på dødelighet. Den logistiske modellen vil bli brukt til å vurdere rollen til PTD på GOSE dikotomisert som dårlig og godt utfall (dårlig utfall GOSE: 1-4; godt utfall GOSE: 5-8). Alle tester vil være tosidige med et signifikant nivå på 0,05.

Ingen formell beregning av prøvestørrelse ble utført, men basert på potensialet for rekruttering av sentrene som er involvert i studien, forventer vi å registrere minst 200 pasienter (med et gjennomsnitt på 15 pasienter per senter).

Forventede resultater:

• PTD (Pressure Time Dose) registrert av Integra CereLink ICP-monitoren er relatert til resultatet. Høyere PTD er assosiert med dårligere utfall.
• Maks PTD assosiert med gode resultater vil bli estimert.
• Etterforskerne tar sikte på å identifisere den beste måten å oppsummere PDT for klinisk bruk.
• For å demonstrere at PTD er en bedre prediktor for utfall sammenlignet med slutttime ICP-verdier (standard nå)

Etiske aspekter:

Dette er en prospektiv observasjonskohortstudie: ingen tilleggskostnader vil bli tillagt institusjonen/institusjonene.

Datainnsamlingen vil være nettbasert. Deltakende sentre vil samle inn data via et elektronisk Case-Report Form (REDCAP-sky); data vil automatisk bli pseudoanonymisert med en numerisk alfakode; listen over korrespondanse mellom pasientens kode og dens identitet vil bli lagret på et trygt sted, og tilgang til disse dataene vil kun gis til studie-PI og studiepersonell delegert av PI og oppført i delegasjonsloggen. Dataene ligger ved Universitetet i Milano-Bicocca. Studien vil bli utført i samsvar med Helsingfors-erklæringen og i samsvar med reglene for god klinisk praksis (D.M. Healthcare av 15/07/1997 og s.m.i.) samt gjeldende reguleringsbestemmelser.

Pasientens personopplysninger vil bli behandlet i henhold til den europeiske personvernforordningen (GDPR), Di.Lgs. 196/2003 og påfølgende endringer og tillegg, og enhver annen italiensk lov som gjelder for beskyttelse av personopplysninger (hvorfra den senere ble definert som "gjeldende databeskyttelseslov").

Rollene og ansvaret knyttet til prosjektet vil bli forklart i en ytterligere og egen lov mellom arrangøren og institusjonen.

Det er ingen fysiske, psykiske eller sosiale risikoer for pasientene som er registrert, da studien er basert på en prospektiv analyse av kliniske data. I Italia vil ingen informerte samtykkeskjemaer sendes til pasienten i henhold til AIFAs retningslinjer (Determinazione del 20 Marzo 2008, G.U. n.76 del 31/03/2008 - Linee guida per la classificazione e conduzione sugli studie osservaziona/i sui farmaci), men bare en personvernerklæring vil bli sendt til pasienter som den lokale etterforskeren vil kunne kontakte på nytt. Som en retrospektiv analyse, vil alle IRB-relaterte prosedyrer bli administrert i henhold til lokale lover.

Studien vil bli utført i henhold til Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (D.M. Sanità del 18/07/1997 e s.m.i.).

Dataegenskap:

Arrangøren har eiendommen til studiedatabasen, studiegjennomføring og resultater. Studieresultater vil bli publisert ved autonom beslutning fra arrangøren. Arrangøren er forpliktet til å publisere resultatene av studien.

Publikasjon i et fagfellevurdert tidsskrift:

Etterforskerne tar sikte på en publikasjon på et fagfellevurdert tidsskrift. En skrivekomité, sammensatt av deler av SC-medlemmene, vil utarbeide arbeidet og SC-medlemmene vil være forfattere av manuskriptet. Ytterligere forfatterskap til hovedmanuskriptet vil følge anbefalingene fra International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). For hvert senter vil en deltaker bli angitt i gruppens forfatterliste.

Finansiering:

En økonomisk støtte vil bli gjort tilgjengelig fra Integra Lifesciences-prosjektet (43.000€) for statistiske analyser, datahåndtering og eCRF-utvikling.