Dawka ciśnienia śródczaszkowego (ImPETO) (ImPETO)

Monitorowanie ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) jest najpowszechniejszą metodą neuromonitoringu stosowaną w opiece neurokrytycznej (NCCU). Jego zastosowanie zarówno jako samodzielne monitorowanie, jak i w połączeniu z innymi systemami (oksygenacja mózgu, mikrodializa mózgu, elektroencefalografia, przezczaszkowe USG Dopplera itp.) ma kilka wskazań, które opierają się na lokalnych, krajowych politykach i międzynarodowych wytycznych. W 2014 roku ESICM wraz z Towarzystwem Opieki Neurokrytycznej wydała multidyscyplinarne Oświadczenie, aby zapewnić wytyczne dotyczące monitorowania multimodalności w opiece neurokrytycznej, w tym ICP: „Monitorowanie ICP i CPP jest zalecane jako część opieki opartej na protokole u pacjentów, którzy są zagrożeni podwyższone ciśnienie śródczaszkowe na podstawie cech klinicznych i/lub obrazowych. (Silne zalecenie, umiarkowana jakość dowodów)”. Najnowsze wytyczne Brain Trauma Foundation koncentrowały się na znaczeniu monitorowania ICP, zwłaszcza w przypadku ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu, ale żywy przegląd systematyczny wykazał, że stopień przestrzegania tych wytycznych był niski (31%; zakres 18-83%). Większość wytycznych dotyczących monitorowania ICP dotyczy urazowego uszkodzenia mózgu, podczas gdy istnieje niepewność co do wskazań do monitorowania ICP w nieurazowym uszkodzeniu mózgu (ostry krwotok podpajęczynówkowy i krwotok śródmózgowy).

Podobnie progi ICP, strategie leczenia oparte na progach i ich wpływ na wyniki nie zostały jeszcze ustalone. Interpretacja danych dotyczących praktyki ICP ma ograniczoną wartość bez odniesienia do intensywności terapii ukierunkowanej na kontrolę ICP. Poziom intensywności terapii (TIL) może być bardziej czułą miarą ciężkości patofizjologii, ale wpływ istniejących różnic w praktyce na wyniki jest niejasny.

Na większości oddziałów intensywnej terapii wartości ICP są podsumowywane co godzinę na wykresach przyłóżkowych przez przeszkolone pielęgniarki, jako ICP na koniec godziny, a podobne dane wykorzystano w dużych randomizowanych badaniach klinicznych testujących terapie neuroprotekcyjne dla pacjentów z TBI.

Jednak kilka badań prowadzonych w jednym ośrodku wykazało, że ta ręczna metoda akwizycji jest nieoptymalna i może pomijać epizody wysokiego ICP w porównaniu z komputerowymi systemami akwizycji o wysokiej rozdzielczości. Komputery pozwalają również na obliczenia w trybie offline parametrów pochodnych ICP. Vik zaproponował, że stopień ICP powyżej progu leczenia można oszacować na podstawie pola pod krzywą (AUC) ICP w funkcji czasu u pacjentów z TBI, tj. „dawki ICP”. Istnieje istotny związek między dawką ICP, najgorszym wynikiem CT Marshalla i wynikiem leczenia pacjenta, co sugeruje, że metoda AUC może być użyteczna w udoskonalaniu i poprawie leczenia ICP u pacjentów z TBI. Co więcej, małe badania kohortowe potwierdziły tę zależność między dawką ICP a wynikiem leczenia, sugerując, że dawka ICP może być użyteczna w udoskonalaniu i poprawie leczenia ICP u pacjentów z TBI. W jednym ośrodku kohortowym badaniu TBI zwiększona dawka ICP była związana ze śmiertelnością i złymi wynikami czynnościowymi po 6 miesiącach. Jednak nie było związku między epizodycznymi danymi ICP a wynikiem, proponując ten wskaźnik jako kandydata na „biomarker” choroby.

Nawet jeśli koncepcja jest atrakcyjna, wszystkie te obliczenia zostały zebrane a posteriori i żaden pojedynczy system monitorowania ICP nie był w stanie wyświetlać dawki ICP w sposób ciągły, co czyni ją przydatną przy łóżku chorego.

Nowy monitor Integra CereLink ICP integruje możliwość ciągłego rejestrowania i wyświetlania AUC (Pressure Time Dose, PTD) i innych zmiennych pochodzących z ICP oraz daje możliwość oceny przydatności tych informacji przy łóżku chorego. Daje możliwość przetestowania w znormalizowany sposób wartości klinicznej obliczeń PTD w tym ustawieniu.

Dlatego badanie ma na celu kliniczne sprawdzenie, czy PTD rejestrowane w sposób ciągły jest związane z wynikami pacjentów i określenie progu PTD związanego z przejściem od dobrych do negatywnych wyników.

Hipoteza:

• Wysokie PTD wiąże się z gorszym wynikiem.
• Można określić próg PTD związany z dobrymi wynikami (śmiertelność i wynik 6-miesięczny).
• Lepszy raport podsumowujący PTD, ściślej powiązany z wynikiem, sprawi, że ten parametr będzie przydatny przy łóżku chorego.

Metody:

Badanie jest prospektywnym, obserwacyjnym, międzynarodowym badaniem kohortowym w ośrodkach już korzystających z nowego monitora Integra CereLink ICP (wprowadzony na rynek wiosną 2019 r.).

Udział w protokole, który ma charakter czysto obserwacyjny, nie będzie miał wpływu na zabiegi i decyzje kliniczne.

Potencjalne zaangażowane ośrodki są wymienione w Aneksie.

Każdy badacz powiadomi odpowiednią komisję etyczną zgodnie z lokalnymi przepisami i zasadami. Ponieważ pacjenci rekrutowani do tego badania nie będą w stanie wyrazić świadomej zgody w momencie rekrutacji (pacjent w śpiączce wymagający monitorowania ICP), odpowiedzialny personel kliniczny/badawczy będzie pełnić rolę konsultanta i pacjentów kwalifikujących się do wyrażenia zgody po omówieniu z kolejnym z -krewny. Podczas wizyty kontrolnej pacjenci, którzy odzyskali sprawność, zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody na dane dotyczące ostrej choroby i kontynuację lub odmowę udziału w badaniu i zażądanie zniszczenia zebranych danych dotyczących ostrej choroby.

Zbieranie danych będzie odbywać się w sieci. Uczestniczące ośrodki będą rejestrować się elektronicznie i zbierać dane za pośrednictwem elektronicznego formularza opisu przypadku (RedCAP), a dane będą lokalnie anonimizowane. Dane znajdują się na Uniwersytecie Milano-Bicocca; wszystkie procedury będą zgodne z unijnym rozporządzeniem o ochronie danych 2016/679 w sprawie ochrony osób fizycznych w związku z przetwarzaniem i przemieszczaniem danych osobowych.

Z dokumentacji medycznej pacjentów zostanie wyodrębniony ograniczony zestaw cech demograficznych, informacje o przeszłości medycznej, diagnoza, oś czasu, obraz kliniczny ABI i zastosowane leczenie.

Dane ICP w wysokiej rozdzielczości zostaną pobrane z monitora Integra CereLink ICP:

1. średnie ICP;
2. Dawka ICP. Ośrodki będą zbierać dane dotyczące śmiertelności i GOSE przy wypisie z OIOM/szpitala oraz GOSE po 6 miesiącach. GOSE na koniec badania zostanie zebrany za pomocą ustrukturyzowanych telefonicznych wywiadów z pacjentami i/lub członkami rodziny przy użyciu zatwierdzonego kwestionariusza.

Dokładność danych będzie weryfikowana automatycznie w bazie danych poprzez kontrole ważności i spójności odpowiednich zmiennych, a dodatkowo przeszkolony personel Uniwersytetu Milano-Bicocca w Monza będzie okresowo sprawdzał kompletność i spójność informacji w celu zapewnienia jakości danych.

Plan statystyczny:

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania cech demograficznych, klinicznych i wyników. Szacunki Kaplana-Maiera zostaną wykorzystane do opisania śmiertelności, a model Coxa do oceny związku z korektą PTD pod kątem potencjalnych czynników zakłócających. Wspólny model słabych stawów zostanie wykorzystany do oceny przewidywalności podłużnego profilu PTD w odniesieniu do śmiertelności. Model logistyczny zostanie wykorzystany do oceny roli PTD w przypadku GOSE z podziałem na zły i dobry wynik (zły wynik GOSE: 1-4; dobry wynik GOSE: 5-8). Wszystkie testy będą dwustronne z istotnym poziomem 0,05.

Nie przeprowadzono formalnych obliczeń wielkości próby, ale w oparciu o potencjalną rekrutację ośrodków biorących udział w badaniu spodziewamy się zapisania co najmniej 200 pacjentów (średnio 15 pacjentów na ośrodek).

Oczekiwane rezultaty:

• PTD (ciśnieniowo-czasowa dawka) zarejestrowana przez monitor Integra CereLink ICP jest powiązana z wynikiem. Wyższe PTD wiążą się z gorszymi wynikami.
• Oszacowane zostanie maksymalne PTD związane z dobrymi wynikami.
• Badacze mają na celu określenie najlepszego sposobu podsumowania PDT do użytku klinicznego.
• Aby wykazać, że PTD jest lepszym predyktorem wyniku w porównaniu z wartościami ICP na koniec godziny (obecnie standardowe)

Aspekty etyczne:

Jest to prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe: żadne dodatkowe koszty nie zostaną przypisane instytucji/instytucjom.

Zbieranie danych będzie odbywać się w sieci. Ośrodki uczestniczące będą zbierać dane za pośrednictwem elektronicznego formularza opisu przypadku (chmura REDCAP); dane zostaną automatycznie pseudoanonimizowane za pomocą alfanumerycznego kodu; lista korespondencji pomiędzy kodem pacjenta a jego tożsamością będzie przechowywana w bezpiecznym miejscu, a dostęp do tych danych będzie miał tylko PI badania oraz oddelegowani przez niego pracownicy badania, wpisani do dziennika delegacji. Dane znajdują się na Uniwersytecie Milano-Bicocca. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską oraz zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (D.M. Healthcare z 15.07.1997 i s.m.i.) oraz obowiązującymi przepisami.

Dane osobowe pacjenta będą przetwarzane zgodnie z Europejskim Rozporządzeniem o Ochronie Danych Osobowych (RODO), Di.Lgs. 196/2003 z późniejszymi zmianami i uzupełnieniami oraz wszelkimi innymi włoskimi przepisami mającymi zastosowanie do ochrony danych osobowych (które później zdefiniowano jako „obowiązujące przepisy o ochronie danych”).

Role i obowiązki związane z projektem zostaną wyjaśnione w dalszej, odrębnej ustawie między Promotorem a instytucją.

Nie ma fizycznego, psychicznego ani społecznego ryzyka dla włączonych pacjentów, ponieważ badanie opiera się na prospektywnej analizie danych klinicznych. Ponieważ we Włoszech żadne formularze świadomej zgody nie będą przekazywane pacjentom zgodnie z wytycznymi AIFA (Determinazione del 20 Marzo 2008, G.U. n.76 del 31/03/2008 - Linee guida per la classificazione e conduzione sugli studi osservaziona/i sui farmaci), ale pacjentom zostanie przesłane jedynie oświadczenie o ochronie prywatności, z którym lokalny badacz będzie mógł ponownie się skontaktować. Jako analiza retrospektywna, wszystkie procedury związane z IRB będą zarządzane zgodnie z lokalnymi przepisami.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i Dobrą Praktyką Kliniczną (D.M. Sanità del 18/07/1997 e s.m.i.).

Właściwość danych:

Promotor jest właścicielem bazy danych badań, realizacji badań i wyników. Wyniki badań zostaną opublikowane autonomiczną decyzją Promotora. Organizator zobowiązuje się do opublikowania wyników badania.

Publikacja w recenzowanym czasopiśmie:

Śledczy zamierzają opublikować publikację w recenzowanym czasopiśmie. Komitet redakcyjny, składający się częściowo z członków SC, opracuje projekt pracy, a członkowie SC będą autorami manuskryptu. Dodatkowe autorstwo głównego manuskryptu będzie zgodne z zaleceniami Międzynarodowego Komitetu Redaktorów Czasopism Medycznych (ICMJE). Dla każdego ośrodka zostanie wskazany uczestnik na liście autorstwa grupy.

Finansowanie:

Wsparcie finansowe zostanie udostępnione w ramach projektu Integra Lifesciences (43 000 EUR) na analizy statystyczne, zarządzanie danymi i rozwój eCRF.