Intrakranielt tryk Tidsdosis (ImPETO) (ImPETO)

Monitorering af intrakranielt tryk (ICP) er den mest almindelige neuromonitoreringsmodalitet, der bruges i neurokritisk behandling (NCCU). Dets anvendelse både som selvstændig overvågning eller i forbindelse med andre systemer (hjerneiltning, hjernemikrodialyse, elektroencefalografi, transkraniel Doppler-ultralyd osv.) har adskillige indikationer, som er afhængige af lokale, nationale politikker og internationale retningslinjer. I 2014 udgav ESICM med Neurocritical Care Society en multidisciplinær konsensuserklæring for at give en vejledning om multimodalitetsmonitorering i neurokritisk pleje, herunder ICP: "ICP- og CPP-monitorering anbefales som en del af protokoldrevet pleje til patienter, der er i risiko for at forhøjet intrakranielt tryk baseret på kliniske og/eller billeddannende træk. (Stærk anbefaling, moderat kvalitet af evidens)". De seneste Brain Trauma Foundation-retningslinjer fokuserede på vigtigheden af ​​ICP-monitorering, især ved svær traumatisk hjerneskade, men en levende systematisk gennemgang viste, at overholdelsesraten for disse retningslinjer var lav (31 %; interval 18-83 %). Det meste af ICP-monitoreringsvejledningen kredser om traumatisk hjerneskade, mens der er usikkerhed omkring indikation af ICP-monitorering ved ikke-traumatisk hjerneskade (akut subaraknoidal blødning og intracerebral blødning).

Tilsvarende er ICP-tærskler, tærskelbaserede behandlingsstrategier og deres indvirkning på resultatet endnu ikke fastlagt. Fortolkningen af ​​data om ICP-praksis har en begrænset værdi uden nogen henvisning til intensiteten af ​​terapi rettet mod kontrol af ICP. Therapy Intensity Level (TIL) kan være et mere følsomt mål for sværhedsgraden af ​​patofysiologien, men effekten på resultatet af eksisterende forskelle i praksis er uklar.

På de fleste intensivafdelinger opsummeres ICP-værdier hver time i sengebordsdiagrammer af uddannede sygeplejersker, som sluttimers ICP, og lignende data er blevet brugt i store randomiserede kliniske forsøg, der tester neurobeskyttende behandlinger for TBI-patienter.

Imidlertid viste flere enkeltcenterundersøgelser, at denne manuelle indsamlingsmetode er suboptimal og kunne gå glip af episoder med høj ICP sammenlignet med computeriserede indsamlingssystemer med høj opløsning. Computere tillader også beregning offline af ICP-afledte parametre. Vik foreslog, at graden af ​​ICP over behandlingstærsklen kan estimeres ved arealet under kurven (AUC) af ICP versus tid hos patienter med TBI, altså "ICP-dosen". Der eksisterer et signifikant forhold mellem ICP-dosis, den værste Marshall CT-score og patientresultat, hvilket tyder på, at AUC-metoden kan være nyttig til at forfine og forbedre behandlingen af ​​ICP hos patienter med TBI. Desuden bekræftede små kohorteundersøgelser dette forhold mellem dosis af ICP og patientresultat, hvilket tyder på, at dosis af ICP kan være nyttig til at forfine og forbedre behandlingen af ​​ICP hos patienter med TBI. I et enkelt center kohorte-TBI-studie var øget ICP-dosis forbundet med dødelighed og dårligt funktionelt resultat efter 6 måneder. Der var imidlertid ingen sammenhæng mellem episodiske ICP-data og udfald, hvilket foreslår dette indeks som kandidat "biomarkør" for sygdommen.

Selvom konceptet tiltrækker, er alle disse beregninger blevet indsamlet a posteriori, og intet enkelt ICP-overvågningssystem var i stand til at vise ICP-dosis kontinuerligt, hvilket gør den nyttig ved sengekanten.

Den nye Integra CereLink ICP-monitor integrerer muligheden for at optage og vise kontinuerligt AUC (Pressure Time Dose, PTD) og andre ICP-afledte variabler og giver mulighed for at evaluere nytten af ​​denne information ved sengekanten. Det giver mulighed for på en standardiseret måde at teste den kliniske værdi af PTD-beregningen i denne indstilling.

Derfor sigter studiet på at teste klinisk, om PTD registreret kontinuerligt er forbundet med patienternes udfald og at identificere en tærskel for PTD forbundet med overgangen fra gode til negative udfald.

Hypotese:

• Høj PTD er forbundet med dårligere resultat.
• En tærskel for PTD forbundet med gode resultater (dødelighed og 6 måneders udfald) kan identificeres.
• En bedre PTD sammenfattende rapport, tættere forbundet med resultatet, vil gøre denne parameter nyttig ved sengekanten.

Metoder:

Undersøgelsen er et prospektivt, observationelt, internationalt kohortestudie i centre, der allerede bruger den nye Integra CereLink ICP-monitor (frigivet i foråret 2019).

Behandlinger og kliniske beslutninger vil ikke blive påvirket af deltagelse i protokollen, der er rent observationel.

Potentielle involverede centre er anført i tillægget.

Hver investigator vil underrette den relevante etiske komité i overensstemmelse med lokal lovgivning og regler. Da patienter rekrutteret i denne undersøgelse ikke vil være i stand til at give et informeret samtykke på rekrutteringstidspunktet (patient i koma, der kræver ICP-monitorering), vil det ansvarlige kliniske/forskningspersonale fungere som konsultatør og give samtykkeberettigede patienter efter drøftelse med næste-af -slægt. Ved opfølgning vil patienter, der har genvundet kapacitet, blive bedt om at give informeret samtykke til de akutte data og følge op eller nægte forskningsdeltagelse og anmode om destruktion af indsamlede akutte data.

Dataindsamlingen vil være webbaseret. Deltagende centre vil registrere sig elektronisk og indsamle data via en elektronisk Case-Report Form (RedCAP), og data vil blive anonymiseret lokalt. Dataene ligger på University Milano-Bicocca; alle procedurer vil være i overensstemmelse med EU-forordningen om databeskyttelse 2016/679 om beskyttelse af fysiske personer vedrørende persondatabehandling og -bevægelse.

Et reduceret sæt af demografiske karakteristika, tidligere sygehistorieoplysninger, diagnose, tidslinje, klinisk præsentation af ABI og administrerede behandlinger vil blive udtrukket fra patienternes lægejournaler.

ICP-højopløsningsdata vil blive downloadet fra Integra CereLink ICP-monitoren:

1. betyder ICP;
2. ICP dosis. Centrene vil indsamle dødelighed og GOSE ved ICU/hospitalsudskrivning og GOSE ved 6 måneder. GOSE ved afslutningen af ​​studiet vil blive indsamlet via telefonstrukturerede interviews til patienter og/eller familiemedlemmer ved hjælp af et valideret spørgeskema.

Data-nøjagtigheden vil automatisk blive verificeret i databasen gennem validitets- og konsistenstjek af relevante variabler, og desuden vil et uddannet personale ved University of Milano-Bicocca i Monza periodisk udføre kontrol af fuldstændigheden og konsistensen af ​​oplysningerne for at sikre datakvaliteten.

Statistisk plan:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere demografiske, kliniske træk og resultater. Kaplan-Maier-estimater vil blive brugt til at beskrive dødelighed og Cox-modellen til at vurdere sammenhængen med PTD-justering for potentielle konfoundere. Den fælles skrøbelige led-model vil blive brugt til at vurdere forudsigelsen af ​​den longitudinelle PTD-profil på dødelighed. Den logistiske model vil blive brugt til at vurdere PTD's rolle på GOSE dikotomiseret som dårligt og godt resultat (dårligt resultat GOSE: 1-4; godt resultat GOSE: 5-8). Alle tests vil være tosidede med et signifikant niveau på 0,05.

Der blev ikke udført nogen formel prøvestørrelsesberegning, men baseret på potentialet for rekruttering af de centre, der er involveret i undersøgelsen, forventer vi at indskrive mindst 200 patienter (med et gennemsnit på 15 patienter pr. center).

Forventede resultater:

• PTD (Pressure Time Dose) registreret af Integra CereLink ICP-monitoren er relateret til resultatet. Højere PTD er forbundet med dårligere resultater.
• Den maksimale PTD forbundet med gode resultater vil blive estimeret.
• Efterforskerne sigter mod at identificere den bedste måde at opsummere PDT til klinisk brug.
• For at demonstrere, at PTD er en bedre forudsigelse af resultatet sammenlignet med sluttime ICP-værdier (standard nu)

Etiske aspekter:

Dette er en prospektiv observationel kohorteundersøgelse: ingen yderligere omkostninger vil blive tilskrevet institutionen/institutionerne.

Dataindsamlingen vil være webbaseret. Deltagende centre vil indsamle data via en elektronisk Case-Report Form (REDCAP cloud); data vil automatisk blive pseudoanonymiseret med en numerisk alfakode; listen over korrespondance mellem patientens kode og dens identitet vil blive opbevaret på et sikkert sted, og adgang til disse data vil kun blive givet til undersøgelses-PI og undersøgelsespersonale uddelegeret af PI og opført i delegationsloggen. Dataene ligger på universitetet i Milano-Bicocca. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og i overensstemmelse med reglerne for god klinisk praksis (D.M. Healthcare af 15/07/1997 og s.m.i.) samt med de gældende lovbestemmelser.

Patientens personoplysninger vil blive behandlet i overensstemmelse med den europæiske persondataforordning (GDPR), Di.Lgs. 196/2003 og efterfølgende ændringer og tilføjelser og enhver anden italiensk lov, der gælder for beskyttelse af personoplysninger (hvorfra den senere definerede som "gældende databeskyttelseslovgivning").

Roller og ansvar i forbindelse med projektet vil blive forklaret i en yderligere og separat handling mellem initiativtageren og institutionen.

Der er ingen fysiske, psykiske eller sociale risici for de indskrevne patienter, da undersøgelsen er baseret på en prospektiv analyse af kliniske data. Da der i Italien ikke vil blive indsendt formularer til informeret samtykke til patienten i henhold til AIFA-retningslinjerne (Determinazione del 20 Marzo 2008, G.U. n.76 del 31/03/2008 - Linee guida per la classificazione e conduzione sugli studie osservaziona/i sui farmaci), men kun en fortrolighedserklæring vil blive sendt til patienter, som den lokale efterforsker vil være i stand til at kontakte igen. Da det er en retrospektiv analyse, vil alle IRB-relaterede procedurer blive styret i overensstemmelse med de lokale love.

Undersøgelsen vil blive udført i henhold til Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (D.M. Sanità del 18/07/1997 e s.m.i.).

Dataegenskab:

Arrangøren har ejendomsretten til undersøgelsesdatabasen, undersøgelsens udførelse og resultater. Undersøgelsesresultater vil blive offentliggjort efter selvstændig beslutning af arrangøren. Arrangøren er forpligtet til at offentliggøre resultaterne af undersøgelsen.

Udgivelse i et peer-reviewet tidsskrift:

Efterforskerne sigter efter en publikation på et peer-reviewet tidsskrift. En skrivekomité, bestående af en del af SC-medlemmerne, vil udarbejde værket, og SC-medlemmerne vil være forfattere til manuskriptet. Yderligere forfatterskab til hovedmanuskriptet vil følge anbefalingerne fra International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). For hvert center vil en deltager blive angivet i gruppens forfatterskabsliste.

Finansiering:

En finansiel støtte vil blive stillet til rådighed af Integra Lifesciences-projektet (43.000 €) til statistiske analyser, datastyring og eCRF-udvikling.