颅内压时间剂量 (ImPETO) (ImPETO)

颅内压 (ICP) 监测是神经重症监护 (NCCU) 中最常用的神经监测方式。 它作为独立监测或与其他系统（脑氧合、脑微透析、脑电图、经颅多普勒超声等）联合应用有多种适应症，这取决于地方、国家政策和国际指南。 2014 年，ESICM 与神经重症监护协会发布了一份多学科共识声明，为包括 ICP 在内的神经重症监护中的多模式监测提供了指导：“建议将 ICP 和 CPP 监测作为协议驱动护理的一部分，用于有风险的患者基于临床和/或影像学特征的颅内压升高。 （强烈推荐，证据质量中等）”。 最新的脑外伤基金会指南侧重于 ICP 监测的重要性，尤其是在严重的创伤性脑损伤中，但一项实时系统审查表明，这些指南的遵守率很低（31%；范围 18-83%）。 大多数 ICP 监测指南围绕创伤性脑损伤进行，而非创伤性脑损伤（急性蛛网膜下腔出血和脑出血）的 ICP 监测指征存在不确定性。

同样，ICP 阈值、基于阈值的治疗策略及其对结果的影响尚未确定。 如果不参考旨在控制 ICP 的治疗强度，ICP 实践数据的解释价值有限。 治疗强度水平 (TIL) 可能是衡量病理生理学严重程度的更敏感指标，但实践中现有差异对结果的影响尚不清楚。

在大多数重症监护病房中，受过培训的护士每小时在床边图表中总结 ICP 值，作为结束时间 ICP，类似的数据已用于测试 TBI 患者神经保护治疗的大型随机临床试验。

然而，几项单中心研究表明，与高分辨率、计算机化采集系统相比，这种手动采集方法不是最优的，并且可能会错过高 ICP 的发作。 计算机还允许离线计算 ICP 导出的参数。 Vik 提出，可以通过 TBI 患者 ICP 随时间变化的曲线下面积 (AUC)，即“ICP 剂量”来估计 ICP 高于治疗阈值的程度。 ICP 剂量、最差 Marshall CT 评分和患者结果之间存在显着关系，表明 AUC 方法可能有助于完善和改善 TBI 患者 ICP 的治疗。 此外，小型队列研究证实了 ICP 剂量与患者结果之间的这种关系，表明 ICP 剂量可能有助于完善和改善 TBI 患者的 ICP 治疗。 在一项单中心队列 TBI 研究中，增加的 ICP 剂量与死亡率和 6 个月时的不良功能结果相关。 然而，间歇性 ICP 数据与结果之间没有关联，建议将该指数作为疾病的候选“生物标志物”。

即使这个概念很吸引人，所有这些计算都是后验收集的，没有一个 ICP 监测系统能够连续显示 ICP 剂量，使其在床边有用。

新的 Integra CereLink ICP 监视器集成了连续记录和显示 AUC（压力时间剂量，PTD）和其他 ICP 衍生变量的可能性，并提供了在床边评估此信息的效用的可能性。 它提供了以标准化方式测试 PTD 计算在此设置中的临床价值的机会。

因此，该研究旨在临床测试连续记录的 PTD 是否与患者的结果相关，并确定与从良好结果转变为负面结果相关的 PTD 阈值。

假设：

• 高 PTD 与较差的结果相关。
• 可以确定与良好结果（死亡率和 6 个月结果）相关的 PTD 阈值。
• 更好的 PTD 总结报告，与结果更密切相关，将使该参数在床边有用。

方法：

该研究是在已经使用新的 Integra CereLink ICP 监测器（2019 年春季发布）的中心进行的前瞻性、观察性国际队列研究。

参与纯观察性协议不会影响治疗和临床决策。

可能涉及的中心列在附录中。

每位研究者将根据当地法律法规通知相关伦理委员会。 由于本研究招募的患者无法在招募时提供知情同意书（昏迷患者需要 ICP 监测），负责的临床/研究人员将在与下一位讨论后作为咨询者并同意符合条件的患者-亲属。 在随访中，将要求已恢复能力的患者提供对急性数据和随访的知情同意，或拒绝参与研究并要求销毁收集到的急性数据。

数据收集将基于网络。 参与中心将以电子方式注册并通过电子病例报告表 (RedCAP) 收集数据，数据将在本地匿名化。 数据驻留在米兰比可卡大学；所有程序都将遵守欧盟数据保护条例 2016/679，以保护自然人的个人数据处理和移动。

将从患者的医疗记录中提取一组减少的人口统计特征、既往病史信息、诊断、时间表、ABI 的临床表现和管理的治疗。

ICP 高分辨率数据将从 Integra CereLink ICP 监视器下载：

1. 平均 ICP；
2. ICP 剂量。 中心将在 ICU/出院时收集死亡率和 GOSE，并在 6 个月时收集 GOSE。 研究结束时的 GOSE 将通过使用经过验证的问卷对患者和/或家庭成员进行电话结构化访谈来收集。

数据库中的数据准确性将通过相关变量的有效性和一致性检查自动验证，此外，位于蒙扎的米兰比可卡大学训练有素的工作人员将定期检查信息的完整性和一致性，以确保数据质量。

统计计划：

描述性统计将用于总结人口统计学、临床特征和结果。 Kaplan-Maier 估计值将用于描述死亡率，Cox 模型用于评估与针对潜在混杂因素调整的 PTD 的关联。 共享的脆弱关节模型将用于评估纵向 PTD 概况对死亡率的预测能力。 逻辑模型将用于评估 PTD 对 GOSE 的作用，GOSE 分为不良和良好结果（不良结果 GOSE：1-4；良好结果 GOSE：5-8）。 所有测试都是双侧的，显着性水平为 0.05。

没有进行正式的样本量计算，但根据参与研究的中心的招募潜力，我们预计将招募至少 200 名患者（每个中心平均 15 名患者）。

预期成绩：

• Integra CereLink ICP 监视器记录的 PTD（压力时间剂量）与结果相关。 较高的 PTD 与较差的结果相关。
• 将估计与良好结果相关的最大 PTD。
• 研究人员旨在确定总结 PDT 以供临床使用的最佳方法。
• 为了证明 PTD 与结束时间的 ICP 值（现在的标准）相比是更好的结果预测指标

伦理方面：

这是一项前瞻性观察性队列研究：机构不会产生额外费用。

数据收集将基于网络。 参与中心将通过电子病例报告表（REDCAP 云）收集数据；数据将自动使用数字字母代码伪匿名化；患者代码与其身份之间的对应列表将存储在安全的地方，并且仅授予研究 PI 和 PI 委托并列在委托日志中的研究人员访问此数据。 数据位于米兰比可卡大学。 该研究将根据赫尔辛基宣言和良好临床实践规则（D.M. Healthcare of 15/07/1997 and s.m.i.）以及适用的监管规定进行。

患者的个人数据将根据欧洲个人数据保护条例 (GDPR) Di.Lgs 进行处理。 196/2003 及其后的更改和补充，以及任何其他适用于个人数据保护的意大利法律（后来被定义为“适用的数据保护法”）。

与项目相关的角色和责任将在发起人和机构之间的进一步和单独的行为中进行解释。

由于该研究是基于对临床数据的前瞻性分析，因此入选患者没有身体、心理或社会风险。 因此，在意大利，根据 AIFA 指南（Determinazione del 20 Marzo 2008, G.U. n.76 del 31/03/2008 - Linee guida per la classificazione e conduzione sugli studi osservaziona/i sui，不会向患者提交知情同意书farmaci），但只会向患者提交隐私声明，当地调查人员将能够重新联系。 作为回顾性分析，所有与 IRB 相关的程序都将按照当地法律进行管理。

该研究将根据赫尔辛基宣言和良好临床实践 (D.M. Sanità del 18/07/1997 e s.m.i.) 进行。

数据属性：

发起人拥有研究数据库、研究执行和结果的属性。 研究结果将由发起人自主决定公布。 发起人承诺公布研究结果。

在同行评审期刊上发表：

调查人员的目标是在同行评审的期刊上发表文章。 由部分 SC 成员组成的写作委员会将起草作品，而 SC 成员将成为手稿的作者。 主要手稿的其他作者将遵循国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 的建议。 对于每个中心，参与者将在小组作者名单中注明。

资金：

Integra Lifesciences 项目（43.000 欧元）将提供财务支持，用于统计分析、数据管理和 eCRF 开发。