ファーストラインのパゾパンIbに対する耐性の可能性のある分子的予測因子を調査する前向きトランスレーショナルスタディ (PIPELINE)
2020年7月8日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
転移性腎細胞がんにおける一次治療のパゾパンIbに対する耐性の可能性のある分子的予測因子を調査する前向きトランスレーショナルスタディ
これは、アジュバント期と転移期の両方で全身療法を受けていない転移性腎細胞がん (mRCC) 患者を対象に、パゾパニブによる第一選択治療に対する耐性の可能性のあるバイオマーカーを評価するために設計された、単一群の単一中心の前向きトランスレーショナル研究です。 .
調査の概要
詳細な説明
前向き、単一アーム、単一中心のトランスレーショナルスタディ
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- -切除不能な進行性または転移性腎細胞癌（RCC）で、明細胞組織学の構成要素および/または肉腫様組織学の構成要素があり、アジュバント設定での治療を含む、全身性薬剤で以前に治療されたことがない
- 腎細胞癌（RCC）の確定診断を可能にする、一次治療としてパゾパニブを開始してから 24 か月以内に収集された、代表的なホルマリン固定パラフィン包埋フラクショナル フォッカー プランク式（FFPE）腫瘍標本の入手可能性候補バイオマーカーの状態を可能にする腫瘍組織;標本は組織ブロックまたは少なくとも15の未染色の連続切片で構成されている場合があります;コア針生検標本の場合、少なくとも2つのコアが評価に利用できる必要があります)
- -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患
- 18歳以上
血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 X 109/L ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.6 mmol/L) 血小板 ≥100 X 109/L プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR)b ≤1.5 X 上限正常値の上限 (ULN) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X 正常値の上限 (ULN) 肝臓の総ビリルビン ≤1.5 X 正常値の上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)c 2.5 X正常値の上限 (ULN) 肝転移が記録されている患者 1.5 mg/dL: 計算されたクレアチニン クリアランス (ClCR) (適切な付録を参照) ≥30 mL/min から ≥ 50 mL/min 尿タンパク質対クレアチニン比 (UPC; 適切な付録)
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
除外基準:
- -胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常には、活動性消化性潰瘍疾患、出血のリスクがある既知の管腔内転移病変、炎症性腸疾患（例： -潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態、腹部瘻の病歴、胃腸の穿孔、または研究開始前の28日以内の腹腔内膿瘍。
- -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：
心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の定義によるクラス III または IV のうっ血性心不全 - コントロール不良の高血圧症 [収縮期血液として定義水銀柱 140 ミリメートル (mmHg) 以上の血圧 (SBP) または水銀柱 90 ミリメートル (mmHg) 以上の拡張期血圧 (DBP)]。
注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 降圧薬の投与開始または調整後、血圧 (BP) を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。 降圧薬の開始または調整と血圧測定の間に少なくとも24時間経過している必要があります。 平均拡張期血圧と平均収縮期血圧を得るには、これら 3 つの値を平均する必要があります。 平均 SBP / DBP 比率は、
-過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
- -パゾパニブの初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（大手術とは見なされないカテーテル留置などの処置）。
- 活発な出血または出血素因の証拠。
- -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変注：主要な肺血管に浸潤する病変（隣接する腫瘍と血管）は除外されます。ただし、血管に触れているが浸潤していない（隣接している）腫瘍の存在は許容されます（このような病変を評価するには、造影CTが強く推奨されます）。
- 主気管支または大葉気管支の大きな突出した気管支内病変は除外されます。ただし、分節気管支の気管支内病変は許容されます。
- 主気管支または大葉気管支に広範囲に浸潤する病変は除外されます。ただし、気管支壁へのわずかな浸潤は許容されます。
- 最近の喀血（治験薬の初回投与前8週間以内に小さじ1/2の赤血球）。
- -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
- -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：
- パゾパニブの初回投与前に、化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法を14日以内または5半減期のいずれか長い方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パゾパニブ
パゾパニブ 800 mg (2x400mg) を臨床診療に従って毎日経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗血管新生標的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に対する耐性の可能性のある予測候補バイオマーカーのパネル
時間枠：18ヶ月
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将来の研究のために次世代シーケンシング (NGS) メソッドを使用します。
これは、第一選択のパゾパニブの開始時、および第二に TKI 耐性の発生時に採取された転移組織サンプルの患者内比較によって行われます。
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18ヶ月
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全体的な回答率 (ORR)
時間枠：18ヶ月
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循環血管新生因子（CAF）レベルと遺伝子候補バイオマーカーの状態を、耐性が発生した場合の臨床転帰と相関させるために、一次治療のパゾパニブで治療された mRCC 患者の RECIST v.1.1 基準に従って評価する
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液中を循環する他のタンパク質マーカーの同定、
時間枠：18ヶ月
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患者がパゾパニブで治療されている間に患者から連続血液サンプルを取得する
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18ヶ月
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パゾパニブ治療のための以前に定義された有望な循環予測バイオマーカーの頻度を比較する
時間枠：18ヶ月
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RECIST 1.1基準に従って治療開始時（ベースライン）と進行時（PD）に採取された血液サンプルと、インターロイキン8（IL-8）、c-Metおよび造血増殖因子（HGF）発現の変化抵抗性が発達するにつれて、腫瘍の変化と循環血管新生因子のレベルの変化をよりよく理解するために、転移性腫瘍組織サンプル間で。
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18ヶ月
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データを収集します
時間枠：18ヶ月
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研究に参加した患者の前向きおよび後ろ向きの人口統計学的、臨床的および病理学的データ。これにより、現在および将来のバイオマーカーと臨床転帰との相関関係が可能になります。
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18ヶ月
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サブグループ分析を実行する
時間枠：18ヶ月
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二次耐性を発症した患者で特定された組織および血液バイオマーカーと、一次耐性を有する患者で特定されたバイオマーカーとの比較。
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Giuseppe Procopio, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, Reeves J, Hawkins R, Guo J, Nathan P, Staehler M, de Souza P, Merchan JR, Boleti E, Fife K, Jin J, Jones R, Uemura H, De Giorgi U, Harmenberg U, Wang J, Sternberg CN, Deen K, McCann L, Hackshaw MD, Crescenzo R, Pandite LN, Choueiri TK. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):722-31. doi: 10.1056/NEJMoa1303989.
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- Castelli C, Rivoltini L, Rodolfo M, Tazzari M, Belgiovine C, Allavena P. Modulation of the myeloid compartment of the immune system by angiogenic- and kinase inhibitor-targeted anti-cancer therapies. Cancer Immunol Immunother. 2015 Jan;64(1):83-9. doi: 10.1007/s00262-014-1576-1. Epub 2014 Jul 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月25日
一次修了 (実際)
2017年2月8日
研究の完了 (実際)
2017年2月8日
試験登録日
最初に提出
2020年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月2日
最初の投稿 (実際)
2020年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月8日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。