Prospektiv translasjonsstudie som undersøker mulige molekylære prediktorer for motstand mot førstelinjepazopanIb (PIPELINE)

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Ikke-opererbart avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) med komponent av klarcellet histologi og/eller komponent av sarcomatoid histologi som ikke tidligere har blitt behandlet med noe systemisk middel, inkludert behandling i adjuvant setting
• Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert parafininnstøpt fraksjonert Fokker-Planck-ligning (FFPE) tumorprøve tatt innen 24 måneder etter oppstart av førstelinjepazopanib som muliggjør den definitive diagnosen nyrecellekarsinom (RCC) (arkivprøven må inneholde tilstrekkelig levedyktig tumorvev for å aktivere kandidatbiomarkørstatus; prøven kan bestå av en vevsblokk eller minst 15 ufargede seriesnitt; for kjernenålbiopsiprøver bør minst to kjerner være tilgjengelige for evaluering)
• Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
• Alder ≥18 år

Hematologi Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Blodplater ≥100 X 109/L Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR)b ≤1,5 ​​X øvre grense av normal (ULN) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) Hepatisk Total bilirubin ≤1,5 ​​X øvre grense for normal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST)c 2,5 X øvre normalgrense (ULN) Pasienter med dokumenterte levermetastaser 1,5 mg/dL: Beregnet kreatininclearance (ClCR) (referanse egnet vedlegg) ≥30 mL/min til ≥ 50 mL/min Urinprotein til kreatininforhold (UPC; passende vedlegg)

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse Status 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv magesårsykdom, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Chrohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering, historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen starter.
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) - Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blod trykk (SBP) på ≥140 millimeter (s) kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 millimeter (s) kvikksølv (mmHg)].

Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt tre ganger med ca. 2 minutters mellomrom. Det må ha gått minst 24 timer mellom oppstart eller justering av antihypertensiv medisin og blodtrykksmåling. Disse tre verdiene bør beregnes i gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk. Gjennomsnittlig SBP / DBP-forhold må være

- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert

• Store operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av pazopanib og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning. Merk: Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene er imidlertid akseptabel (CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner).
• Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene er utelukket; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt.
• Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg tillates imidlertid.
• Nylig hemoptyse (½ teskje rødt blod innen 8 uker før første dose studiemedisin).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:
• kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av Pazopanib