Estudo Translacional Prospectivo Investigando Possíveis Preditores Moleculares de Resistência ao PazopanIb de Primeira Linha (PIPELINE)

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado
• Carcinoma de células renais (CCR) irressecável avançado ou metastático com componente de histologia de células claras e/ou componente de histologia sarcomatoide que não tenha sido previamente tratado com qualquer agente sistêmico, incluindo tratamento adjuvante
• Disponibilidade de uma amostra de tumor fracional de Fokker-Planck (FFPE) fixada em formol e embebida em parafina representativa coletada dentro de 24 meses após o início do pazopanibe de primeira linha que permite o diagnóstico definitivo de carcinoma de células renais (CCR) (a amostra de arquivo deve conter células viáveis ​​adequadas tecido tumoral para permitir o status de biomarcadores candidatos; o espécime pode consistir em um bloco de tecido ou pelo menos 15 seções seriadas não coradas; para amostras de biópsia por agulha grossa, pelo menos dois núcleos devem estar disponíveis para avaliação)
• Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1
• Idade ≥18 anos

Hematologia Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 X 109/L Hemoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Plaquetas ≥100 X 109/L Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR)b ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST)c 2,5 X limite superior do normal (ULN) Pacientes com metástases hepáticas documentadas 1,5 mg/dL: Depuração de creatinina calculada (ClCR) (apêndice apropriado de referência) ≥30 mL/min a ≥ 50 mL/min Proteína da urina para relação de creatinina (UPC; apêndice apropriado)

- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critério de exclusão:

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros: úlcera péptica ativa, lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento, doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Chrohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração, história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

angioplastia ou stent cardíaco, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA) - Hipertensão mal controlada [definida como sangue sistólico pressão arterial (PAS) de ≥140 milímetro(s) de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 milímetro(s) de mercúrio (mmHg)].

Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo. Após o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva, a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada três vezes em intervalos de aproximadamente 2 minutos. Deve ter transcorrido pelo menos 24 horas entre o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva e a medida da PA. A média desses três valores deve ser calculada para obter a pressão arterial diastólica média e a pressão arterial sistólica média. A relação média PAS/PAD deve ser

- Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.

Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis

• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose de pazopanibe e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte).
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões que infiltram os principais vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar Nota: As lesões que infiltram os principais vasos pulmonares (tumor e vasos contíguos) são excluídas; no entanto, a presença de um tumor que toca, mas não infiltra (contígua) aos vasos é aceitável (a TC com contraste é fortemente recomendada para avaliar tais lesões).
• Grandes lesões endobrônquicas salientes nos brônquios principais ou lobares são excluídas; entretanto, lesões endobrônquicas nos brônquios segmentados são permitidas.
• Lesões que infiltram extensamente os brônquios principais ou lobares são excluídas; no entanto, pequenas infiltrações na parede dos brônquios são permitidas.
• Hemoptise recente (½ colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:
• quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de Pazopanibe