Tuleva translaatiotutkimus, jossa tutkitaan mahdollisia molekyylitason ennustajia resistenssille ensimmäisen linjan pazopanib:lle (PIPELINE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Leikkauskelvoton pitkälle edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä (RCC), jossa on selkeä soluhistologia ja/tai sarkomaattinen histologia, jota ei ole aiemmin hoidettu millään systeemisellä aineella, mukaan lukien adjuvanttihoito
• Edustavan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun Fokker-Planck-yhtälön (FFPE) jakeisen Fokker-Planck-yhtälön (FFPE) kasvainnäyte, joka on kerätty 24 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan patsopanibihoidon aloittamisesta, joka mahdollistaa munuaissolusyövän (RCC) lopullisen diagnoosin (arkistoidun näytteen on sisällettävä riittävästi elinkelpoisia kasvainkudos ehdokasbiomarkkereiden tilan mahdollistamiseksi; näyte voi koostua kudoslohkosta tai vähintään 15 värjäytymättömästä sarjaleikkeestä; ydinneulabiopsianäytteitä varten vähintään kahden ytimen tulee olla saatavilla arviointia varten)
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
• Ikä ≥18 vuotta

Hematologia Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/L Hemoglobiini ≥9 g/dl (5,6 mmol/L) Verihiutaleet ≥100 x 109/L Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)b ≤1,5 ​​X yläraja normaalista (ULN) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) Maksan kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)c 2,5 X normaalin yläraja (ULN) Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja 1,5 mg/dl: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) (viittaus sopiva liite) ≥30 ml/min - ≥ 50 ml/min Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC; sopiva liite)

- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky Tila 0-1

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset vauriot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Chrohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määritelmän mukaisesti - huonosti hallinnassa oleva verenpaine [määritelty systoliseksi vereksi paine (SBP) ≥140 millimetriä elohopeaa (mmHg) tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 90 millimetriä elohopeaa (mmHg)].

Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen ja keskimääräisen systolisen verenpaineen saamiseksi. Keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava

- Aiempi aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.

Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.

• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena).
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä Huomautus: Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), eivät sisälly vaurioihin. Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävä (CT-varjoaine on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi).
• Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot pää- tai lobaarikeuhkoputkissa jätetään huomioimatta; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja.
• Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja.
• Äskettäinen hemoptysis (½ tl punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:
• kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä Pazopanib-annosta