Prospektiv translationell studie som undersöker möjliga molekylära prediktorer för resistens mot första linjens pazopanIb (PIPELINE)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Inoperabelt framskridet eller metastaserande njurcellscancer (RCC) med komponent av klarcellshistologi och/eller komponent av sarcomatoid histologi som inte tidigare har behandlats med något systemiskt medel, inklusive behandling i adjuvant miljö
• Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat fraktionellt Fokker-Planck-ekvation (FFPE) tumörprov som tagits inom 24 månader efter start av första linjens pazopanib som möjliggör den definitiva diagnosen av njurcellscancer (RCC) (arkivprovet måste innehålla tillräckligt livskraftigt tumörvävnad för att möjliggöra status för kandidatbiomarkörer; provet kan bestå av ett vävnadsblock eller minst 15 ofärgade seriesnitt; för kärnnålsbiopsiprover bör minst två kärnor vara tillgängliga för utvärdering)
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1
• Ålder ≥18 år

Hematologi Absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Trombocyter ≥100 X 109/L Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR)b ≤1,5 ​​X övre gräns av normal (ULN) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) Hepatisk total bilirubin ≤1,5 ​​X övre gräns för normalt (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)c 2,5 X övre normalgräns (ULN) Patienter med dokumenterade levermetastaser 1,5 mg/dL: Beräknat kreatininclearance (ClCR) (referens till lämplig bilaga) ≥30 mL/min till ≥ 50 mL/min Urinprotein till kreatininförhållande (UPC; lämplig bilaga)

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda Status 0-1

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning inklusive, men inte begränsat till: aktiv magsårsjukdom, känd/intraluminal metastaserande lesion/er med risk för blödning, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Chrohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering, historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

hjärtangioplastik eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer kärlsjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) - Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blod tryck (SBP) på ≥140 millimeter (s) kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90 millimeter (s) kvicksilver (mmHg)].

Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Efter påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering måste blodtrycket (BP) bedömas på nytt tre gånger med cirka 2 minuters intervall. Minst 24 timmar måste ha förflutit mellan påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering och blodtrycksmätning. Dessa tre värden bör beräknas i medeltal för att erhålla det genomsnittliga diastoliska blodtrycket och det genomsnittliga systoliska blodtrycket. Det genomsnittliga SBP/DBP-förhållandet måste vara

- Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade

• Större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av pazopanib och/eller närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara större operation).
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning. Obs: Lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; förekomsten av en tumör som berör men inte infiltrerar (ansluter till) kärlen är dock acceptabel (CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner).
• Stora utskjutande endobronkiala lesioner i huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är endobronkiella lesioner i de segmenterade bronkerna tillåtna.
• Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är mindre infiltrationer i bronkernas vägg tillåtna.
• Nyligen hemoptys (½ tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet).
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
• Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:
• kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av Pazopanib