前瞻性转化研究调查一线帕唑潘 Ib 耐药的可能分子预测因子 (PIPELINE)

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 不可切除的晚期或转移性肾细胞癌 (RCC)，具有透明细胞组织学成分和/或肉瘤样组织学成分，之前未接受过任何全身性药物治疗，包括辅助治疗
• 在开始一线帕唑帕尼后 24 个月内收集的代表性福尔马林固定石蜡包埋分数福克-普朗克方程 (FFPE) 肿瘤标本的可用性，能够明确诊断肾细胞癌 (RCC)（存档标本必须包含足够的活细胞肿瘤组织以启用候选生物标志物状态；标本可能由一个组织块或至少 15 个未染色的连续切片组成；对于核心针活检标本，至少应有两个核心可用于评估）
• RECIST v1.1 定义的可测量疾病
• 年龄≥18岁

血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥1.5 X 109/L 血红蛋白 ≥9 g/dL (5.6 mmol/L) 血小板 ≥100 X 109/L 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR)b ≤1.5 X 上限正常 (ULN) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 肝总胆红素 ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)c 2.5 X正常上限 (ULN) 记录有肝转移的患者 1.5 mg/dL：计算的肌酐清除率 (ClCR)（参考适当的附录）≥30 mL/min 至 ≥ 50 mL/min 尿蛋白与肌酐比值（UPC；适当的附录）

- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1

排除标准：

• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活动性消化性溃疡病、已知的具有出血风险的腔内转移性病变、炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他穿孔风险增加的胃肠道疾病、腹瘘病史、胃肠道穿孔或开始研究治疗前 28 天内的腹腔内脓肿。
• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、有症状的外周血管疾病、纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 - 高血压控制不佳 [定义为收缩压压（SBP）≥140 毫米汞柱（mmHg）或舒张压（DBP）≥90 毫米汞柱（mmHg）]。

注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 在开始或调整抗高血压药物后，必须以大约 2 分钟的间隔重新评估血压 (BP) 三次。 从开始或调整抗高血压药物到测量血压之间必须至少间隔 24 小时。 应将这三个值取平均值以获得平均舒张压和平均收缩压。 平均 SBP / DBP 比率必须是

- 脑血管意外史，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。

注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件

• 在帕唑帕尼首次给药前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被视为大手术）。
• 活动性出血或出血素质的证据。
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险注意：浸润主要肺血管的病变（邻近的肿瘤和血管）被排除在外；但是，存在接触但不浸润（邻接）血管的肿瘤是可以接受的（强烈建议使用造影剂 CT 来评估此类病变）。
• 排除主支气管或大叶支气管中大的突出的支气管内病变；然而，分段支气管中的支气管内病变是允许的。
• 排除广泛浸润主支气管或大叶支气管的病变；但是，允许在支气管壁上出现轻微浸润。
• 近期咯血（研究药物首次给药前 8 周内出现 ½ 茶匙红血）。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
• 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：
• 在帕唑帕尼首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究疗法或激素疗法