Prospectief translationeel onderzoek naar mogelijke moleculaire voorspellers van resistentie tegen eerstelijns pazopanIb (PIPELINE)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Inoperabel gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) met een component van clear cell histologie en/of component van sarcomatoïde histologie die niet eerder is behandeld met een systemisch middel, inclusief behandeling in de adjuvante setting
• Beschikbaarheid van een representatief, in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed, fractioneel Fokker-Planck-vergelijking (FFPE) tumorspecimen verzameld binnen 24 maanden na het starten van eerstelijns pazopanib dat de definitieve diagnose van niercelcarcinoom (RCC) mogelijk maakt (het archiefspecimen moet voldoende levensvatbare tumorweefsel om de status van kandidaat-biomarker mogelijk te maken; het monster kan bestaan ​​uit een weefselblok of ten minste 15 ongekleurde seriële secties; voor kernnaaldbiopsiemonsters moeten ten minste twee kernen beschikbaar zijn voor evaluatie)
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Leeftijd ≥18 jaar

Hematologie Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR)b ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) Lever Totaal bilirubine ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST)c 2,5 X bovengrens van normaal (ULN) Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen 1,5 mg/dL: Berekende creatinineklaring (ClCR) (referentie juiste appendix) ≥30 ml/min tot ≥ 50 ml/min Urine Protein to Creatinine Ratio (UPC; juiste appendix)

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve maagzweer, bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen, inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Chrohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie, voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

cardiale angioplastiek of stentplaatsing, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) - Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolisch bloed druk (SBP) van ≥140 millimeter (s) kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 millimeter (s) kwik (mmHg)].

Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. Na het starten of aanpassen van antihypertensiva moet de bloeddruk (BP) driemaal opnieuw worden bepaald met tussenpozen van ongeveer 2 minuten. Er moet ten minste 24 uur zijn verstreken tussen het starten of aanpassen van antihypertensiva en de bloeddrukmeting. Deze drie waarden moeten worden gemiddeld om de gemiddelde diastolische bloeddruk en de gemiddelde systolische bloeddruk te verkrijgen. De gemiddelde SBP / DBP-verhouding moet zijn

- Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking

• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (ingrepen zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die infiltreren in grote longvaten die het risico op longbloeding verhogen Opmerking: Laesies die infiltreren in grote longvaten (aaneengesloten tumor en vaten) zijn uitgesloten; de aanwezigheid van een tumor die de vaten raakt, maar niet infiltreert (aanligt), is echter acceptabel (CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren).
• Grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn echter toegestaan.
• Laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn echter toegestaan.
• Recente bloedspuwing (½ theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:
• chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis Pazopanib