Étude translationnelle prospective portant sur les prédicteurs moléculaires possibles de la résistance au pazopanIb de première intention (PIPELINE)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Carcinome à cellules rénales (RCC) avancé ou métastatique non résécable avec un composant d'histologie à cellules claires et/ou un composant d'histologie sarcomatoïde qui n'a pas été précédemment traité avec un agent systémique, y compris un traitement en situation adjuvante
• Disponibilité d'un spécimen représentatif de tumeur de l'équation de Fokker-Planck fractionnaire (FFPE) fixé au formol et inclus en paraffine prélevé dans les 24 mois suivant le début du pazopanib de première ligne qui permet le diagnostic définitif de carcinome à cellules rénales (RCC) (le spécimen d'archive doit contenir tissu tumoral pour permettre le statut de biomarqueurs candidats ; l'échantillon peut être constitué d'un bloc de tissu ou d'au moins 15 coupes en série non colorées ; pour les échantillons de biopsie à l'aiguille, au moins deux carottes doivent être disponibles pour évaluation)
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1
• Âge ≥18 ans

Hématologie Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 X 109/L Hémoglobine ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Plaquettes ≥100 X 109/L Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR)b ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) Temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) Alanine amino transférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)c 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) Patients présentant des métastases hépatiques documentées 1,5 mg/dL : clairance de la créatinine calculée (ClCR) (référence à l'annexe appropriée) ≥ 30 mL/min à ≥ 50 mL/min Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC ; annexe appropriée)

- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1

Critère d'exclusion:

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter : ulcère peptique actif, lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque d'hémorragie, maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation, des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) - Hypertension mal contrôlée [définie comme un (TAS) ≥140 millimètre(s) de mercure (mmHg) ou tension artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 millimètre(s) de mercure (mmHg)].

Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. Après l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs, la pression artérielle (TA) doit être réévaluée trois fois à environ 2 minutes d'intervalle. Au moins 24 heures doivent s'être écoulées entre le début ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs et la mesure de la pression artérielle. Ces trois valeurs doivent être moyennées pour obtenir la pression artérielle diastolique moyenne et la pression artérielle systolique moyenne. Le rapport SBP / DBP moyen doit être

- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.

Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles

• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose de pazopanib et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme une chirurgie majeure).
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire Remarque : les lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (tumeur et vaisseaux contigus) sont exclues ; cependant, la présence d'une tumeur touchant, mais non infiltrant (aboutant) les vaisseaux est acceptable (la tomodensitométrie avec produit de contraste est fortement recommandée pour évaluer de telles lésions).
• Les grandes lésions endobronchiques saillantes des bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, les lésions endobronchiques dans les bronches segmentées sont autorisées.
• Les lésions infiltrant largement les bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, des infiltrations mineures dans la paroi des bronches sont autorisées.
• Hémoptysie récente (½ cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines avant la première dose du médicament à l'étude).
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :
• chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib