Проспективное трансляционное исследование возможных молекулярных предикторов резистентности к пазопанибу первого ряда (PIPELINE)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Нерезектабельный распространенный или метастатический почечно-клеточный рак (ПКР) с компонентом светлоклеточной гистологии и/или компонентом саркоматоидной гистологии, который ранее не лечился каким-либо системным препаратом, включая лечение в условиях адъювантной терапии
• Наличие репрезентативного образца опухоли, фиксированного формалином и залитого парафином, по фракционному уравнению Фоккера-Планка (FFPE), собранного в течение 24 месяцев после начала терапии пазопанибом первой линии, что позволяет поставить окончательный диагноз почечно-клеточного рака (ПКР) (архивный образец должен содержать адекватные жизнеспособные опухолевая ткань для определения статуса биомаркеров-кандидатов; образец может состоять из блока ткани или не менее 15 неокрашенных серийных срезов; для образцов толстоигольной биопсии должны быть доступны по крайней мере два образца для оценки)
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Возраст ≥18 лет

Гематология Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 х 109/л Гемоглобин ≥9 г/дл (5,6 ммоль/л) Тромбоциты ≥100 х 109/л Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО)b ≤1,5 ​​х верхний предел от нормы (ВГН) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) Печень Общий билирубин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)c 2,5 X верхний предел нормы (ВГН) Пациенты с подтвержденными метастазами в печень 1,5 мг/дл: расчетный клиренс креатинина (ClCR) (ссылка в соответствующем приложении) от ≥30 мл/мин до ≥ 50 мл/мин. Отношение белка к креатинину в моче (UPC; соответствующее приложение)

- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1

Критерий исключения:

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, помимо прочего: активную язвенную болезнь, известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения, воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие заболевания желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации, наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). давление (САД) ≥140 миллиметров (с) ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 миллиметров (с) ртутного столба (мм рт.ст.)].

Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов. После начала или корректировки антигипертензивных препаратов артериальное давление (АД) необходимо повторно оценивать три раза с интервалом примерно в 2 минуты. Между началом или коррекцией антигипертензивных препаратов и измерением АД должно пройти не менее 24 часов. Эти три значения следует усреднить, чтобы получить среднее диастолическое артериальное давление и среднее систолическое артериальное давление. Среднее соотношение САД/ДАД должно быть

- История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.

Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.

• Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы пазопаниба и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезной операцией).
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения. Примечание: поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды), исключены; однако допустимо наличие опухоли, соприкасающейся, но не инфильтрирующей (примыкающей) к сосудам (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ с контрастом).
• Исключаются крупные выпячивающиеся эндобронхиальные поражения в главных или долевых бронхах; однако допускаются эндобронхиальные поражения сегментарных бронхов.
• Исключаются поражения, обширно инфильтрирующие главные или долевые бронхи; однако допускаются незначительные инфильтраты в стенке бронхов.
• Недавнее кровохарканье (½ чайной ложки красной крови в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата).
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Лечение любой из следующих противораковых терапий:
• химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба