Studio traslazionale prospettico che indaga su possibili predittori molecolari di resistenza al pazopanIb di prima linea (PIPELINE)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato o metastatico non resecabile con componente di istologia a cellule chiare e/o componente di istologia sarcomatoide che non è stato precedentemente trattato con alcun agente sistemico, incluso il trattamento in ambito adiuvante
• Disponibilità di un campione di tumore rappresentativo dell'equazione di Fokker-Planck frazionaria (FFPE) fissato in formalina e incluso in paraffina raccolto entro 24 mesi dall'inizio del trattamento di prima linea con pazopanib che consenta la diagnosi definitiva di carcinoma a cellule renali (RCC) (il campione di archivio deve contenere un adeguato tessuto tumorale per abilitare lo stato dei biomarcatori candidati; il campione può essere costituito da un blocco di tessuto o da almeno 15 sezioni seriali non colorate; per i campioni di biopsia con ago del nucleo devono essere disponibili almeno due campioni per la valutazione)
• Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1
• Età ≥18 anni

Ematologia Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5 X 109/L Emoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Piastrine ≥100 X 109/L Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR)b ≤1,5 ​​X limite superiore normale (ULN) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) Bilirubina epatica totale ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)c 2,5 X limite superiore della norma (ULN) Pazienti con metastasi epatiche documentate 1,5 mg/dL: Clearance della creatinina calcolata (ClCR) (riferimento appendice appropriata) da ≥30 mL/min a ≥ 50 mL/min Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPC; appendice appropriata)

- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Criteri di esclusione:

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a: ulcera peptica attiva, lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento, malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Chrohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione, anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

angioplastica cardiaca o stent, infarto miocardico, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass aorto-coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dalla New York Heart Association (NYHA) - Ipertensione scarsamente controllata [definita come sangue sistolico pressione (SBP) di ≥140 millimetro (s) di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica (DBP) di ≥ 90 millimetro (s) di mercurio (mmHg)].

Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio. Dopo l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antipertensivo, la pressione arteriosa (BP) deve essere rivalutata tre volte a intervalli di circa 2 minuti. Devono essere trascorse almeno 24 ore tra l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antipertensivo e la misurazione della pressione arteriosa. Questi tre valori dovrebbero essere mediati per ottenere la pressione arteriosa diastolica media e la pressione arteriosa sistolica media. Il rapporto medio SBP/DBP deve essere

- Storia di incidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.

Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane

• Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose di pazopanib e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate operazioni chirurgiche maggiori).
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori che aumentano il rischio di emorragia polmonare Nota: le lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui) sono escluse; tuttavia, la presenza di un tumore che tocca, ma non si infiltra (a ridosso) dei vasi è accettabile (la TC con mezzo di contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni).
• Sono escluse grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia, sono consentite lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati.
• Sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono consentite infiltrazioni minori nella parete dei bronchi.
• Emottisi recente (½ cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:
• chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di Pazopanib