Prospektive translationale Studie zur Untersuchung möglicher molekularer Prädiktoren der Resistenz gegen PazopanIb der ersten Wahl (PIPELINE)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Nicht resezierbares fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom (RCC) mit Bestandteil einer klarzelligen Histologie und/oder Bestandteil einer sarkomatoiden Histologie, das zuvor nicht mit einem systemischen Wirkstoff behandelt wurde, einschließlich einer Behandlung im adjuvanten Setting
• Verfügbarkeit einer repräsentativen, formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten, fraktionierten Fokker-Planck-Gleichung (FFPE)-Tumorprobe, die innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Pazopanib-Erstlinientherapie entnommen wurde und die definitive Diagnose des Nierenzellkarzinoms (RCC) ermöglicht (die Archivprobe muss ausreichend lebensfähige Tumorgewebe, um den Kandidaten-Biomarker-Status zu ermöglichen; die Probe kann aus einem Gewebeblock oder mindestens 15 ungefärbten seriellen Schnitten bestehen; für Kernnadelbiopsieproben sollten mindestens zwei Kerne zur Auswertung verfügbar sein)
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Alter ≥18 Jahre

Hämatologie Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) Thrombozyten ≥ 100 x 109/l Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR)b ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5-fach Obergrenze des Normalwerts (ULN) Leber Gesamtbilirubin ≤1,5-fach Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)c 2,5-fach obere Grenze des Normalwerts (ULN) Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen 1,5 mg/dl: Berechnete Kreatinin-Clearance (ClCR) (siehe entsprechenden Anhang) ≥ 30 ml/min bis ≥ 50 ml/min Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC; entsprechender Anhang)

- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Magengeschwüre, bekannte intraluminale metastatische Läsion/en mit Blutungsrisiko, entzündliche Darmerkrankung (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko, Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypassoperation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert - Schlecht kontrollierter Bluthochdruck [definiert als systolischer Bluthochdruck Blutdruck (SBP) von ≥ 140 Millimeter (s) Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 Millimeter (s) Quecksilbersäule (mmHg)].

Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig. Nach Beginn oder Anpassung der antihypertensiven Medikation muss der Blutdruck (BD) dreimal in Abständen von etwa 2 Minuten neu bewertet werden. Zwischen der Einleitung oder Anpassung der blutdrucksenkenden Medikation und der Blutdruckmessung müssen mindestens 24 Stunden vergangen sein. Diese drei Werte sollten gemittelt werden, um den mittleren diastolischen Blutdruck und den mittleren systolischen Blutdruck zu erhalten. Das mittlere SBP / DBP-Verhältnis muss sein

- Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (DVT) innerhalb der letzten 6 Monate.

Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt

• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere Operation).
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren, die das Risiko einer Lungenblutung erhöhen Hinweis: Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (angrenzender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; Das Vorhandensein eines Tumors, der die Gefäße berührt, aber nicht infiltriert (angrenzt), ist akzeptabel (CT mit Kontrastmittel wird dringend empfohlen, um solche Läsionen zu beurteilen).
• Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien sind ausgeschlossen; Endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien sind jedoch zulässig.
• Läsionen, die die Haupt- oder Lappenbronchien extensiv infiltrieren, sind ausgeschlossen; kleinere Infiltrationen in die Wand der Bronchien sind jedoch zulässig.
• Kürzliche Hämoptyse (½ Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:
• Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von Pazopanib