Prospektiv translationel undersøgelse, der undersøger mulige molekylære prædiktorer for modstand mod førstelinjes pazopanIb (PIPELINE)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Ikke-operabelt fremskredent eller metastatisk nyrecellekarcinom (RCC) med en komponent af klarcellet histologi og/eller komponent af sarcomatoid histologi, som ikke tidligere er blevet behandlet med noget systemisk middel, inklusive behandling i adjuverende omgivelser
• Tilgængelighed af en repræsentativ formalinfikseret paraffin-indlejret fraktionel Fokker-Planck ligning (FFPE) tumorprøve indsamlet inden for 24 måneder efter start af første-line pazopanib, som muliggør den endelige diagnose af nyrecellekarcinom (RCC) (arkivprøven skal indeholde tilstrækkelig levedygtighed) tumorvæv for at aktivere kandidatbiomarkørstatus; prøven kan bestå af en vævsblok eller mindst 15 ufarvede serielle snit; for kernenålebiopsiprøver skal mindst to kerner være tilgængelige til evaluering)
• Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
• Alder ≥18 år

Hæmatologi Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 X 109/L Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Blodplader ≥100 X 109/L Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR)b ≤1,5 ​​X øvre grænse af normal (ULN) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X øvre grænse for normal (ULN) Hepatisk Total bilirubin ≤1,5 ​​X øvre grænse for normal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST)c 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) Patienter med dokumenterede levermetastaser 1,5 mg/dL: Beregnet kreatininclearance (ClCR) (reference passende bilag) ≥30 mL/min til ≥ 50 mL/min Urin Protein til Kreatinin-forhold (UPC; passende appendiks)

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation Status 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til: aktiv mavesår, kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassoperation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) - Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blod tryk (SBP) på ≥140 millimeter (s) kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 millimeter(s) kviksølv (mmHg)].

Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin skal blodtrykket (BP) revurderes tre gange med ca. 2 minutters intervaller. Der skal være gået mindst 24 timer mellem påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin og blodtryksmåling. Disse tre værdier bør beregnes som gennemsnit for at opnå det gennemsnitlige diastoliske blodtryk og det gennemsnitlige systoliske blodtryk. Det gennemsnitlige SBP/DBP-forhold skal være

- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede

• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af pazopanib og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operationer).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, og som øger risikoen for pulmonal blødning. Bemærk: Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar) er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer (støder op) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner).
• Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt.
• Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt.
• Nylig hæmoptyse (½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:
• kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af Pazopanib