Prospektywne badanie translacyjne badające możliwe molekularne czynniki predykcyjne oporności na pazopanIb pierwszego rzutu (PIPELINE)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy (RCC) z komponentem histologii jasnokomórkowej i/lub komponentem histologicznym mięsaka, który nie był wcześniej leczony żadnym lekiem ogólnoustrojowym, w tym leczenie adjuwantowe
• Dostępność reprezentatywnego, utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie wycinka nowotworu ułamkowego równania Fokkera-Plancka (FFPE) pobranego w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia pazopanibem pierwszego rzutu, który umożliwia ostateczne rozpoznanie raka nerkowokomórkowego (RCC) (próbka archiwalna musi zawierać odpowiednią tkanka nowotworowa, aby umożliwić status biomarkerów kandydujących; próbka może składać się z bloku tkanki lub co najmniej 15 niebarwionych seryjnych skrawków; w przypadku próbek biopsji gruboigłowej do oceny powinny być dostępne co najmniej dwa rdzenie)
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1
• Wiek ≥18 lat

Hematologia Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 X 109/l Hemoglobina ≥9 g/dl (5,6 mmol/l) Płytki krwi ≥100 X 109/l Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)b ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) Całkowita bilirubina wątrobowa ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)c 2,5 X górna granica normy (GGN) Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby 1,5 mg/dl: Obliczony klirens kreatyniny (ClCR) (odnośny odpowiedni załącznik) ≥30 ml/min do ≥ 50 ml/min Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC; odpowiedni załącznik)

- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi: czynna choroba wrzodowa, znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia, nieswoiste zapalenie jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne schorzenia żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji, przetoka brzuszna, perforacja żołądkowo-jelitowa lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) ciśnienie (SBP) ≥140 milimetrów (s) słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 milimetrów (s) słupa rtęci (mmHg)].

Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Po rozpoczęciu lub dostosowaniu leczenia przeciwnadciśnieniowego ciśnienie krwi (BP) należy ponownie ocenić trzykrotnie w odstępach około 2-minutowych. Między rozpoczęciem lub modyfikacją leczenia przeciwnadciśnieniowego a pomiarem BP muszą upłynąć co najmniej 24 godziny. Te trzy wartości należy uśrednić, aby uzyskać średnie ciśnienie rozkurczowe i średnie ciśnienie skurczowe. Średni stosunek SBP / DBP musi być

- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się

• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu i (lub) obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego Uwaga: Zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia) są wykluczone; jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) naczyń jest dopuszczalna (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem).
• Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych.
• Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszczalne są jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli.
• Niedawne krwioplucie (½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:
• chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii eksperymentalnej lub terapii hormonalnej w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu