Prospektivní translační studie zkoumající možné molekulární prediktory rezistence na pazopanIb první linie (PIPELINE)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Neresekabilní pokročilý nebo metastatický karcinom ledviny (RCC) se složkou histologie z jasných buněk a/nebo složkou sarkomatoidní histologie, která nebyla dříve léčena žádným systémovým přípravkem, včetně léčby v adjuvantní léčbě
• Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru frakční Fokker-Planckovy rovnice (FFPE) fixovaného ve formalínu fixovaného v parafínu odebraného do 24 měsíců od zahájení první linie pazopanibu, který umožňuje definitivní diagnózu renálního karcinomu (RCC) (archivační vzorek musí obsahovat adekvátní životaschopné nádorová tkáň, aby byl umožněn status kandidátských biomarkerů; vzorek může sestávat z tkáňového bloku nebo alespoň 15 neobarvených sériových řezů; pro vzorky biopsie jádrovou jehlou by měla být k vyhodnocení k dispozici alespoň dvě jádra)
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
• Věk ≥18 let

Hematologie Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/L) Krevní destičky ≥100 X 109/L Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR)b ≤1,5 ​​násobek horní hranice normální (ULN) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X horní hranice normy (ULN) Hepatický Celkový bilirubin ≤1,5 ​​X horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)c 2,5 X horní hranice normálu (ULN) Pacienti s prokázanými jaterními metastázami 1,5 mg/dl: Vypočtená clearance kreatininu (ClCR) (příslušná příloha) ≥30 ml/min až ≥ 50 ml/min Poměr proteinů v moči ke kreatininu (UPC; příslušná příloha)

- Výkonnost Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav 0-1

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na: aktivní peptické vředové onemocnění, známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení, zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace, anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením léčby ve studii.
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, operace bypassu koronární artérie, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA) – Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolická krev tlak (SBP) ≥140 milimetrů (s) rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 milimetrů (s) rtuti (mmHg)].

Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Po zahájení nebo úpravě antihypertenzní léčby musí být krevní tlak (TK) třikrát přehodnocen v přibližně 2minutových intervalech. Mezi zahájením nebo úpravou antihypertenzní léčby a měřením TK musí uplynout alespoň 24 hodin. Tyto tři hodnoty by měly být zprůměrovány, aby se získal průměrný diastolický krevní tlak a průměrný systolický krevní tlak. Průměrný poměr SBP / DBP musí být

- Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.

Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními látkami po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí

• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou pazopanibu a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení Poznámka: Léze infiltrující velké plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nedosedá) na cévy, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem).
• Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších.
• Léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek.
• Nedávná hemoptýza (½ čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku).
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:
• chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu