Estudio traslacional prospectivo que investiga posibles predictores moleculares de resistencia a pazopanIb de primera línea (PIPELINE)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Carcinoma de células renales (RCC) avanzado o metastásico no resecable con componente de histología de células claras y/o componente de histología sarcomatoide que no ha sido tratado previamente con ningún agente sistémico, incluido el tratamiento adyuvante
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa fijada en formol e incluida en parafina con ecuación fraccional de Fokker-Planck (FFPE) recolectada dentro de los 24 meses posteriores al inicio de pazopanib de primera línea que permita el diagnóstico definitivo de carcinoma de células renales (CCR) (la muestra de archivo debe contener tejido tumoral para permitir el estado de biomarcadores candidatos; la muestra puede consistir en un bloque de tejido o al menos 15 secciones en serie sin teñir; para muestras de biopsia con aguja gruesa, al menos dos núcleos deben estar disponibles para evaluación)
• Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1
• Edad ≥18 años

Hematología Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5 X 109/L Hemoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L) Plaquetas ≥100 X 109/L Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR)b ≤1,5 ​​X límite superior de normal (LSN) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 ​​X límite superior de normalidad (ULN) Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​X límite superior de normalidad (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)c 2,5 X límite superior de la normalidad (ULN) Pacientes con metástasis hepáticas documentadas 1,5 mg/dl: Aclaramiento de creatinina calculado (ClCR) (consulte el apéndice correspondiente) ≥30 ml/min a ≥ 50 ml/min Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC; apéndice correspondiente)

- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1

Criterio de exclusión:

• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras: úlcera péptica activa, lesión metastásica intraluminal conocida con riesgo de hemorragia, enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Chrohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación, antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA) - Hipertensión mal controlada [definida como presión sistólica arterial (PAS) de ≥140 milímetro(s) de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PAD) de ≥90 milímetro(s) de mercurio (mmHg)].

Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. Después de iniciar o ajustar la medicación antihipertensiva, la presión arterial (PA) debe volver a evaluarse tres veces a intervalos de aproximadamente 2 minutos. Deben haber transcurrido al menos 24 horas entre el inicio o ajuste de la medicación antihipertensiva y la medición de la PA. Estos tres valores deben promediarse para obtener la presión arterial diastólica media y la presión arterial sistólica media. La relación media PAS/PAD debe ser

- Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.

Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles

• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos a la primera dosis de pazopanib y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran vasos pulmonares principales que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar Nota: Se excluyen las lesiones que infiltran vasos pulmonares principales (tumor y vasos contiguos); sin embargo, la presencia de un tumor que está tocando, pero no infiltrando (colindando) con los vasos es aceptable (se recomienda encarecidamente una TC con contraste para evaluar tales lesiones).
• Se excluyen las lesiones endobronquiales grandes que sobresalen en los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten lesiones endobronquiales en los bronquios segmentados.
• Se excluyen las lesiones que infiltran extensamente los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten infiltraciones menores en la pared de los bronquios.
• Hemoptisis reciente (½ cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:
• quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de Pazopanib