肝臓障害、胆汁うっ滞性肝疾患、進行性線維症および正常な肝機能を伴うNASH

包含基準:

1. -研究のための書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
2. ICF に署名した時点で 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
3. -スクリーニング時のボディマス指数が18.0〜48.0 kg / m2（両端を含む）の範囲内。
4. 女性は、妊娠していない、授乳していない、出産の可能性がない、または研究の全期間にわたって非常に効率的な避妊を使用している必要があります。
5. -出産の可能性のある女性と男性は、研究の全期間にわたって避妊を使用することに同意する必要があります。
6. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
7. グループ 1 ～ 6 の被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニングおよびチェックイン時の臨床検査によって決定される、肝機能障害の程度と一致する医学的所見を有する場合があります。 -治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した異常所見のある参加者は適格です。
8. グループ1〜4の肝障害のある参加者は、CPTスコアに基づいてスクリーニングで分類されます。 被験者の肝障害分類がスクリーニング時と-1日目で同じでない場合、被験者の肝臓カテゴリグループへの登録は、肝臓学研究者の裁量に委ねられます。

9. グループ 1 ～ 4 の肝障害被験者の臨床検査値は、治験責任医師が臨床的に許容できるものであり、スクリーニング時に以下のすべてのパラメーターを満たさなければなりません。

   1. ALT/AST値≦10×正常上限値（ULN）
   2. -絶対好中球数（ANC）≧750/mm3
   3. 血小板≧25,000/mm3
   4. ヘモグロビン≧8g/dL
   5. α-フェトプロテイン < 50 ng/mL または 50-80 ng/mL で、画像検査が同時に陰性（US、CT、MRI）

10. グループ 2 には、次のいずれかによって表される PHT の証拠が必要です。

    1. 肝性脳症または腹水の存在（これらの症状を制御するための検査または画像検査または投薬中）、
    2. 画像検査または内視鏡検査による過去または現在の静脈瘤の存在、
    3. -画像検査または身体検査による過去または現在の脾腫の存在、
    4. 以前の肝静脈圧勾配測定 (HVPG) >10 mmHg、
    5. 血小板数 <150,000/mm3 (または /uL)、または
    6. スクリーニング時のFibroscan® >20 kPa。
11. -胆汁うっ滞性肝疾患の記録された病歴（すなわち 原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎) または スクリーニング時のアルカリホスファターゼ >1.25 x ULN AST/ALT <1.2 x ULN または AMA (抗ミトコンドリア抗体) の歴史的存在 >1:40 およびアルカリホスファターゼの上昇 > スクリーニング時の ULN

12. NASHの臨床診断および以下の基準：

    を。肝硬直 > 8.5 kPa および CAP > 280 dB の Fibroscan® のスクリーニング および NCEP から修正されたメタボリックシンドロームの少なくとも 2 つの基準

    ATP III ガイドライン、スクリーニング時:

    私。空腹時血糖＞１００ｍｇ／ｄＬ、または血糖上昇に対して薬物治療を受けている、ｉｉ． 空腹時 HDL コレステロールが男性で 40 mg/dL 未満、女性で 50 mg/dL 未満、または低 HDL コレステロールの薬物治療を受けている、 iii. 空腹時トリグリセリド > 150 mg/dL、または高トリグリセリド血症の薬物治療を受けている iv. 男性で胴囲が102cm以上、女性で88cm以上、またはBMIが30kg/m2以上、v. 収縮期血圧が130mmHg以上、拡張期血圧が85mmHg以上、または高血圧の薬物治療を受けている

    または：

    b. -ステージ3の線維症を伴うNASHと一致するスクリーニングから6か月以内の歴史的な肝生検 肝生検の日から10％を超える体重減少が記録されていない

13. 肝機能が正常な被験者は、年齢（± 10 歳）、性別、体重（± 10 kg）がグループ 1 ～ 6 の肝疾患参加者と一致する必要があります。
14. 被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、またはスクリーニングまたはチェックイン時の臨床検査で臨床的に重要な所見がないことによって決定されるように、健康である必要があります。
15. -正常範囲内の臨床検査値、またはスクリーニング時にALT / AST <1.2×ULNを含む正常な肝機能を持つ被験者の治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされます。

除外基準:

1. -治験責任医師または被指名人が決定したように、被験者が研究に参加することを妨げる重大で不安定な病状またはその他の不安定性。
2. -過去3年間のスクリーニングにおけるあらゆるタイプの悪性腫瘍の病歴。 ただし、以下を除く：子宮頸がんまたは乳がん、または外科的に切除された非黒色腫皮膚がん（すなわち 基底細胞がんまたは扁平上皮がん）。
3. -スクリーニング前の6か月以内の胃または腸の手術または切除の履歴で、経口投与された薬物の吸収および/または排泄が変化する可能性があります（合併症のない虫垂切除術、胆嚢摘出術、およびヘルニア修復が許可されます）。
4. -治験責任医師が臨床的に関連するとみなした重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーなど）の病歴。
5. -スクリーニングから3か月以内の主要な手術。
6. -スクリーニング前3か月以内の血液または血液製剤の寄付。
7. -全身抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする現在活動中の感染症、またはスクリーニング前の2週間以内の活動性感染症の症状。
8. -スクリーニング前の21日以内に、セントジョンズワートを含む薬物の吸収、代謝、または排除プロセスを変更することが知られている医薬品/製品を使用するか、使用する予定です。
9. -Saroglitazar Magnesiumを受け取る前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取った、または受け取ったことがある。
10. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 スクリーニング時の腎疾患（MDRD）処方の食事の変更による。
11. -チェックイン時のアルコール呼気検査が陽性であるか、現在アルコールまたは薬物乱用があり、治験責任医師が被験者のコンプライアンスまたは被験者の安全を妨げる可能性があると判断した被験者。
12. -スクリーニングまたは入院時の乱用薬物の陽性検査。
13. -末梢静脈アクセスが不十分な被験者
14. チェックイン前1ヶ月以内に血液製剤を受領。
15. -すべてのグループのスクリーニングで陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型抗体。
16. -スクリーニングから30日以内に肝疾患の状態に変化があった被験者 参加者の病歴によって記録され、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされます。
17. 心電図 QTcF > 500 ミリ秒、繰り返し測定または第 2 度または第 3 度房室 (AV) ブロックの存在によって確認されます。

18. -

    1. -スクリーニング前の1か月以内の消化管出血の病歴。
    2. 現在機能している臓器移植。
    3. 研究者の意見では、頻繁な腹腔穿刺を必要とする重度の腹水の証拠。
19. -次のいずれかの病歴がある被験者：肝性脳症、腹水、画像検査または内視鏡検査による静脈瘤の病歴または現在の存在、画像検査または身体検査による脾腫の病歴または現在の存在、以前のHVPG> 10、血小板数<150,000（または/ uL) スクリーニング時、またはスクリーニング時の Fibroscan® >20 kPa。
20. フリデリシア法を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒、繰り返し測定または第 2 度または第 3 度房室ブロックの存在によって確認。
21. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）陽性。
22. -市販薬（ビタミン、ミネラル、および植物療法/ハーブ/植物由来の製剤）または処方薬を使用する、または使用する予定の被験者 登録前の30日または5半減期（いずれか長い方）、例外を除いて治験責任医師（または被指名人）が容認できるとみなさない限り、スクリーニング前の少なくとも30日間および1日目まで安定しているホルモン補充療法および肝疾患の治療および関連障害の治療。
23. -NASH、アルコール性脂肪性肝炎（ASH）、自己免疫性肝炎、または治験責任医師と被験者の医療記録によって決定された急性または慢性ウイルス性肝炎などの他の既知の肝疾患の原因
24. -腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血の既往歴などの肝代償不全の証拠。
25. -原発性胆汁性胆管炎（PBC）、原発性硬化性胆管炎（PSC）、アルコール性脂肪性肝炎（ASH）、自己免疫性肝炎、または治験責任医師および被験者の医療記録によって決定された急性または慢性ウイルス性肝炎などの肝疾患の他の既知の原因がない
26. 血小板数 <150,000 (または /uL)
27. -治験薬の投与開始前の14日以内に、ハーブ製品を含む処方薬または市販薬を服用した被験者、ビタミン、アセトアミノフェン、ホルモン避妊薬および/またはその他の市販薬を除く治験責任医師によって承認されたカウンター製品。