진행성 섬유증 및 정상 간 기능을 동반한 간 장애, 담즙정체성 간 질환 및 NASH

포함 기준:

1. 이해 능력 및 연구에 대한 서면 동의서에 서명할 의지.
2. ICF 서명 당시 18~80세(포함)의 남성 또는 여성.
3. 스크리닝 시 체질량지수 18.0~48.0 kg/m2(포함) 범위 이내.
4. 여성은 임신하지 않았거나, 수유 중이거나, 가임 가능성이 없거나 전체 연구 기간 동안 매우 효율적인 피임법을 사용해야 합니다.
5. 가임 여성과 남성은 전체 연구 기간 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
6. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
7. 그룹 1 내지 6 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 검사에 의해 결정된 간 기능 장애 정도와 일치하는 의학적 소견을 가질 수 있습니다. 연구자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 비정상적인 소견을 가진 참여자가 자격이 있습니다.
8. 그룹 1-4의 간 장애가 있는 참가자는 CPT 점수에 따라 스크리닝 시 분류됩니다. 피험자에 대한 간 손상 분류가 스크리닝 및 제-1일에 동일하지 않은 경우, 피험자를 간 범주 그룹으로 등록하는 것은 간장 연구자의 재량에 따릅니다.

9. 그룹 1-4 간 장애 피험자에 대한 실험실 테스트 값은 조사자가 임상적으로 허용할 수 있어야 하며 스크리닝 시 다음 매개변수를 모두 충족해야 합니다.

   1. ALT/AST 값 ≤ 10 × 정상 상한(ULN)
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mm3
   3. 혈소판 ≥ 25,000/mm3
   4. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
   5. 동시 음성 영상 연구(US, CT, MRI)에서 α-태아단백 < 50 ng/mL 또는 50-80 ng/mL

10. 그룹 2는 다음 중 하나로 명시된 PHT 증거가 있어야 합니다.

    1. 간성 뇌병증 또는 복수의 존재(이러한 증상을 조절하기 위한 검사 또는 영상 또는 약물 투여),
    2. 이미징 또는 내시경 검사에 의한 정맥류의 과거 또는 현재 존재,
    3. 영상 또는 신체 검사에 의한 비장 비대의 과거 또는 현재 존재,
    4. 이전 간정맥 압력 구배 측정(HVPG) >10 mmHg,
    5. 혈소판 수 <150,000/mm3(또는 /uL), 또는
    6. 스크리닝 시 Fibroscan® >20 kPa.
11. 담즙정체성 간 질환의 기록된 병력(즉, 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염) 또는 스크리닝 시 ULN >1.25 x AST/ALT <1.2 x ULN 또는 AMA(항미토콘드리아 항체)의 과거 존재 >1:40 및 상승된 알칼리성 포스파타제 > 스크리닝 시 ULN

12. NASH의 임상 진단 및 다음 기준:

    ㅏ. 간 경직 > 8.5kPa AND CAP >280dB AND NCEP에서 수정된 대사 증후군에 대한 최소 두 가지 기준이 있는 Fibroscan® 스크리닝

    선별 시 ATP III 지침:

    나. 공복 혈당 >100 mg/dL 또는 상승된 혈당에 대한 약물 치료를 받는 경우, ii. 공복 HDL 콜레스테롤 <40mg/dL(남성) 및 <50mg/dL(여성) 또는 약물 치료를 받고 있는 저 HDL 콜레스테롤, iii. 공복 트리글리세라이드 > 150 mg/dL 또는 고트리글리세라이드혈증에 대한 약물 치료를 받고 있는 경우, iv. 허리둘레 >102cm(남성) 또는 >88cm(여성) 또는 BMI >30kg/m2, v. 수축기 혈압 >130mmHg 또는 이완기 혈압 >85mmHg 또는 고혈압으로 약물 치료를 받고 있는 사람

    또는:

    비. 3기 섬유증이 있는 NASH와 일치하고 간 생검 날짜 이후 >10%의 문서화된 체중 감소가 없는 스크리닝 6개월 이내에 과거 간 생검

13. 간 기능이 정상인 피험자는 연령(±10세), 성별 및 체중(±10kg)이 그룹 1-6의 간 질환 참가자와 일치해야 합니다.
14. 피험자는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-유도 심전도(ECG) 또는 스크리닝 또는 체크인 시 실험실 검사에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.
15. 스크리닝 시 ALT/AST < 1.2 × ULN을 포함하는 정상적인 간 기능을 가진 피험자에 대해 연구자가 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주하거나 정상 한계 내에 있는 실험실 테스트 값.

제외 기준:

1. 조사자 또는 피지명인이 결정한 바와 같이 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 임의의 중요하고 불안정한 의학적 상태 또는 기타 불안정성.
2. 다음을 제외하고 지난 3년 동안의 스크리닝 기간 동안 모든 유형의 악성 종양의 병력: 자궁경부암 또는 유방암 또는 수술로 절제된 비흑색종 피부암(즉, 기저 세포 또는 편평 세포 암종).
3. 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 스크리닝 전 6개월 이내에 위 또는 장 수술 또는 절제의 이력(복잡하지 않은 충수 절제술, 담낭 절제술 및 탈장 수리가 허용됨).
4. 조사자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주하는 임의의 중대한 약물 알레르기(예: 아나필락시스)의 이력.
5. 스크리닝 3개월 이내의 모든 주요 수술.
6. 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 기증.
7. 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 현재 활동성 감염병이거나 스크리닝 전 2주 이내에 활동성 감염병 증상이 있는 사람.
8. 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 스크리닝 전 21일 이내에 St. John's Wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
9. 사로글리타자르 마그네슘을 투여받기 전 30일 또는 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구용 약물을 받았거나 받은 적이 있는 경우.
10. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73m2 스크리닝 시 신장 질환(MDRD) 공식의 식이 수정.
11. 체크인 시 양성 알코올 호흡 테스트 또는 현재 알코올 또는 약물 남용이 있는 대상자는 연구자가 대상 준수 또는 대상 안전을 잠재적으로 방해한다고 판단합니다.
12. 스크리닝 또는 입원 시 남용 약물에 대한 양성 검사.
13. 말초 정맥 접근이 불량한 모든 피험자
14. 체크인 전 1개월 이내의 혈액 제제 수령.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1형 항체는 모든 그룹에 대한 스크리닝에서 양성입니다.
16. 참가자의 병력에 의해 문서화되고 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 바와 같이 스크리닝 30일 이내에 간 질환 상태에 변화가 있었던 대상체.
17. 심전도 QTcF > 500msec, 반복 측정 또는 2도 또는 3도 방실(AV) 차단의 존재로 확인됨.

18. -

    1. 스크리닝 전 1개월 이내에 위장관 출혈의 병력.
    2. 현재 기능하는 장기 이식.
    3. 조사자의 의견에 따라 빈번한 복수천자가 필요한 심각한 복수의 증거.
19. 다음 중 하나의 병력이 있는 피험자: 간성 뇌병증, 복수, 영상 또는 내시경에 의한 정맥류의 병력 또는 현재 존재, 영상 또는 신체 검사에 의한 비장 종대의 병력 또는 현재 존재, 이전 HVPG >10, 혈소판 수 <150,000(또는 / uL) 스크리닝 시, 또는 Fibroscan® 스크리닝 시 >20 kPa.
20. 프리데리시아 방법(QTcF) > 450msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격, 반복 측정 또는 2도 또는 3도 방실 차단의 존재로 확인됨.
21. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성, C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 양성.
22. 다음을 제외하고 등록 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 일반의약품(비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제) 또는 처방약을 사용하거나 사용하려는 피험자 조사자(또는 피지명인)에 의해 허용되는 것으로 간주되지 않는 한, 스크리닝 전 적어도 30일 동안 및 제1일까지 안정한 간 질환에 대한 호르몬 대체 요법 및 요법 및 관련 장애의 치료.
23. NASH, 알코올성 지방간염(ASH), 자가면역성 간염, 또는 연구자 및 피험자의 의료 기록에 의해 결정된 급성 또는 만성 바이러스성 간염과 같은 간 질환의 다른 알려진 원인
24. 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈의 이전 병력과 같은 간 대상부전의 증거.
25. 연구자 및 피험자의 의료 기록에 의해 결정된 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC), 알코올성 지방간염(ASH), 자가면역성 간염 또는 급성 또는 만성 바이러스성 간염과 같은 간 질환의 다른 알려진 원인 없음
26. 혈소판 수 <150,000(또는 /uL)
27. 비타민, 아세트아미노펜, 호르몬 피임약 및/또는 기타 일반의약품을 제외하고 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 약초 제품을 포함한 처방약 또는 일반의약품을 복용한 피험자 연구자가 승인한 카운터 제품.