進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者における CI-8993 抗 VISTA 抗体の第 1 相試験
2023年10月25日 更新者：Curis, Inc.
これは、安全性と忍容性を評価し、PK、PD、および抗がん活性を特徴付けることにより、再発/難治性固形腫瘍の患者に投与する CI 8993 の RP2D を決定するための第 1 相非盲検多施設用量漸増試験です。この集団の CI-8993。
調査の概要
詳細な説明
この計画では、転移性または切除不能な悪性固形腫瘍 (非リンパ腫) を有する約 50 人の患者を特定用量コホートに登録し、CI の完全用量の最大耐量 (MTD) を決定するために、再発および/または以前の治療に難治性であると考えられています。 8993、最初の完全投与から 28 日後の用量制限毒性 (DLT) の発生に基づく。 投与は2週間ごとです。 患者の安全を確保するために、各患者は最初の完全投与の 1 週間前に CI-8993 の初期低用量 (段階的投与) を受け取ります。
安全性審査委員会 (SRC) は、すべての安全性データを審査し、コホートのエスカレーション/エスカレーション解除の決定を行います。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は18歳以上でなければなりません
患者は、以下の疾患関連の基準を持っている必要があります。
- -転移性または切除不能であり、以前の治療に対して再発および/または難治性であると考えられるあらゆるタイプの固形腫瘍悪性腫瘍（非リンパ腫）
- 評価可能な疾患を持っている必要があります。
- アーカイブ ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 成長因子の非存在下での適切な臓器および骨髄機能。
出生基準:
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および WOCBP パートナーを持つ妊娠可能な男性は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 女性は、生殖補助医療の目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
- 男性は精子を提供しないことに同意する必要があります
- 出産の可能性がある女性と性的に活発で、精管切除を受けていない男性は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、プロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思があり、順守できる必要があります。 神経学的イベントの可能性があるため、患者は、治療の最初のサイクル中に重機や危険な機械を操作するなどの危険な職業や活動に従事しないことに同意する必要があります.
- 各患者は、研究に必要な目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。
除外基準:
患者は以下の医学的状況のいずれかを持っています:
- 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：制御不良の高血圧。コントロール不良の糖尿病;抗生物質または急性感染症（ウイルス感染の疑いを含む）を必要とする進行中の活動的な感染;症候性うっ血性心不全;不安定狭心症;治験責任医師が患者のリスクを高めると考えている心不整脈; -研究要件の遵守を制限する精神疾患
- -グルココルチコイドの全身使用を必要とする医学的疾患> 10mg /日プレドニゾン相当。
- 中枢神経系の悪性腫瘍/転移、脳卒中、一過性脳虚血発作、発作性疾患など、何らかの中枢神経系障害のある患者
- -血球貪食性リンパ組織球症またはマクロファージ活性化症候群の個人または家族歴
- -過去6か月以内に免疫抑制薬を必要とするフレアの歴史を持つ自己免疫疾患
- -以前の同種臓器または骨髄移植（BMT）。
- 研究要件の順守を制限する社会的状況
- -治験薬の計画された最初の投与前4週間以内の大手術（例、全身麻酔が必要）、または以前の手術から完全に回復していない、または患者が予定されている期間中に手術が計画されている 研究への参加または後4週間以内治験薬の最終投与。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（抗C型肝炎ウイルス）またはその他の臨床的に活性な肝疾患の陽性検査の履歴、またはHBsAgまたは抗C型肝炎ウイルスのスクリーニングでの陽性検査。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の病歴
患者は、以下を満たす以前の治療を受けたことがある：
- -CI-8993の初回投与前3週間以内の抗がん免疫療法
- -以前のT細胞受容体修飾またはキメラ抗原受容体T細胞（CART）療法
- -CI-8993の初回投与前2週間以内の化学療法、標的療法、または治験中の抗がん剤による治療を含むその他の抗がん療法
- -CI-8993の開始から2週間以内の放射線療法（限定的な緩和放射線を除く）
- グレード1を超える以前の抗がん療法による未解決の毒性。
- -グレード3以上の以前の免疫療法による免疫関連AE。
- -患者は、既知のアレルギー、過敏症、またはCI 8993の成分に対する不耐性を持っています
- 治療用抗凝固薬を投与されている患者
不妊治療の除外:
- -患者は妊娠中、授乳中、またはこの研究に登録されている間、または研究薬の最終投与後3か月以内に妊娠する予定です。 -WOCBPは、スクリーニング時および治験薬の初回投与から72時間以内に血清妊娠検査によって確認された陰性の妊娠状態を持っている必要があります。
- -患者は、この研究に登録されている間、または治験薬の最後の投与から3か月以内に子供をもうける予定の男性です。
- -治験薬の初回投与前の28日以内に生ワクチンを接種した（毎年の不活化インフルエンザワクチンを除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CI-8993 用量漸増
患者は、CI-8993 を計画された注入速度で 2 時間にわたって静脈内に投与されます。
投与の予定スケジュールは2週間ごとです。
CI-8993 の完全投与量の MTD は、最初の完全投与から 28 日後の DLT の発生に基づいて決定されます。
適格な患者は、割り当てられたコホートに従って、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、CI-8993 を用量およびスケジュールで投与することができます。
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CI-8993 は、VISTA リガンドに対する完全ヒト免疫グロブリン (Ig) G1κ モノクローナル抗体 (mAb) です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CI-8993 の最大耐用量を決定するには
時間枠：2年
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-この研究の最初のサイクル中（最初の完全投与から28日）のDLT率が少なくとも6人の患者で33％未満であるスケジュールでの最高用量。
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2年
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推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を決定する
時間枠：2年
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RP2D は、対象の第 2 相集団に対して適切に安全であると考えられる用量であり、CI-8993 の臨床効果を支持する可能性が高く、好ましいと考えられる PK および PD 特性を示します。
RP2D は、安全性審査委員会 (SRC) によって、この研究における PK、PD、安全性、有効性の結果、および実際的な制限に基づいて定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax によって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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最大血清濃度 (Cmax)
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6ヵ月
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Cmin によって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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トラフ血清濃度 (Cmin)
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6ヵ月
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Tmax によって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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最大血清濃度までの時間
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6ヵ月
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濃度対時間曲線下面積 (AUC) によって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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濃度-時間曲線下面積
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6ヵ月
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T 1/2 によって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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血清終末消失半減期 (T 1/2)
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6ヵ月
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定常状態での分布体積によって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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定常状態での分布量 (Vdss)
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6ヵ月
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クリアランスによって測定された CI-8993 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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クリアランス (CL)
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6ヵ月
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CI-8993 の抗薬物抗体 (ADA) を評価する
時間枠：6ヵ月
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血清中のCI-8993に対する抗体を評価
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6ヵ月
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客観的奏効率 (ORR) を評価するには
時間枠：2年
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準で評価する
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2年
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奏効期間（DOR）を評価する
時間枠：2年
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準で評価する
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2年
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チトクローム P450 (CYP) 酵素基質であり、治療指数が狭く、薬物間相互作用の可能性がある併用薬の安全性を評価する
時間枠：2年
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狭い治療指数と薬物間相互作用の可能性を持つ CYP 酵素基質である併用薬に関連すると考えられる AE の分析
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月22日
一次修了 (実際)
2023年5月19日
研究の完了 (実際)
2023年5月19日
試験登録日
最初に提出
2020年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月14日
最初の投稿 (実際)
2020年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月25日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CI-8993-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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