Estudo de Fase 1 do Anticorpo CI-8993 Anti-VISTA em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter ≥18 anos de idade

2. Os pacientes devem ter os seguintes critérios relacionados à doença:

   • qualquer tipo de malignidade de tumor sólido (não-linfoma) que seja metastático ou irressecável e considerado recidivante e/ou refratário à terapia anterior
   • deve ter doença avaliável.
   • Tecido tumoral de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE)
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, na ausência de fatores de crescimento.

5. Critérios de fertilidade:

   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiros WOCBP devem usar contracepção altamente eficaz
   • As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida
   • Homens devem concordar em não doar esperma
   • Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar e que não fez vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz.
6. O paciente deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo. Devido à possibilidade de eventos neurológicos, o paciente deve concordar em abster-se de ocupações ou atividades perigosas, como operar máquinas pesadas ou perigosas durante o primeiro ciclo de tratamento.
7. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem qualquer uma das seguintes situações médicas:

   • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: hipertensão mal controlada; diabetes mal controlada; infecção ativa contínua que requer antibióticos ou doença infecciosa aguda (incluindo suspeita de infecção viral); insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina de peito instável; arritmia cardíaca considerada como aumentando o risco para o paciente pelo Investigador; doença psiquiátrica que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
   • Doença médica que requer uso sistêmico de glicocorticóide > 10mg/dia equivalente a prednisona.
   • Pacientes com qualquer distúrbio do SNC, como malignidade/metástase do SNC, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo
   • História pessoal ou familiar de linfo-histiocitose hemofagocítica ou síndrome de ativação macrófaga
   • Uma doença autoimune com história de crises que requerem medicamentos imunossupressores nos últimos 6 meses
   • Transplante alogênico de órgão ou medula óssea (BMT) prévio.
   • Situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
   • Cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo, ou não totalmente recuperada de uma cirurgia anterior, ou cirurgia planejada durante o período esperado para o paciente participar do estudo ou dentro de 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
   • História de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para hepatite C (vírus anti-hepatite C) ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou teste positivo na triagem para HBsAg ou vírus anti-hepatite C.
   • História de anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

2. O paciente teve terapia anterior atendendo ao seguinte:

   • Imunoterapia anticancerígena dentro de 3 semanas antes da primeira dose de CI-8993
   • Terapia prévia de células T modificadas por receptores de antígenos T ou quiméricos (CART)
   • Outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia direcionada ou tratamento com um agente anticâncer em investigação dentro de 2 semanas antes da primeira dose de CI-8993
   • Radioterapia (excluindo radiação paliativa limitada) dentro de 2 semanas após o início do CI-8993
   • Toxicidades não resolvidas de terapias anticancerígenas anteriores acima do Grau 1.
   • EA relacionado ao sistema imunológico com imunoterapia anterior de Grau 3 ou superior.
   • O paciente tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância aos componentes do CI 8993
3. Paciente recebendo anticoagulantes terapêuticos

4. Exclusões de fertilidade:

   • A paciente está grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto incluída neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; WOCBP deve ter um estado de gravidez negativo confirmado por teste de gravidez sérico na triagem e dentro de 72 horas após a primeira dose do medicamento do estudo.
   • O paciente é um homem que planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
5. Vacinado com uma vacina viva dentro de 28 dias (com exceção da vacina influenza inativada anual) antes da primeira dose do medicamento do estudo