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CI-8993 抗 VISTA 抗体在晚期实体瘤恶性肿瘤患者中的 1 期研究

2023年10月25日 更新者：Curis, Inc.
这是一项 1 期、开放标签、多中心剂量递增研究，旨在通过评估 CI 8993 的安全性和耐受性以及表征 PK、PD 和抗癌活性来确定 CI 8993 对复发/难治性实体瘤患者的 RP2D该人群中的 CI-8993。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该计划是将大约 50 名转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤（非淋巴瘤）患者纳入特定剂量组，这些患者被认为是复发和/或难治性实体瘤恶性肿瘤（非淋巴瘤），以确定全剂量 CI- 8993，基于首次全剂量给药后 28 天出现的剂量限制性毒性 (DLT)。 每 2 周给药一次。 为确保患者安全，每位患者将在首次全剂量给药前一周接受初始低剂量 CI-8993（分步剂量）。

安全审查委员会 (SRC) 将审查所有安全数据并做出队列升级/降级决定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
  • 美国
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • The Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须年满 18 岁

  2. 患者必须具备以下疾病相关标准：

    • 任何类型的实体瘤恶性肿瘤（非淋巴瘤）是转移性的或不可切除的，并且被认为是复发的和/或先前治疗难治的
    • 必须有可评估的疾病。
    • 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织存档
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  4. 在没有生长因子的情况下具有足够的器官和骨髓功能。

  5. 生育标准：

    • 育龄妇女 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的育龄男性必须使用高效避孕措施
    • 女性必须同意不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）
    • 男人必须同意不捐精
    • 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用高效的节育方法。
  6. 患者必须愿意并能够遵守方案中规定的禁令和限制。 由于神经系统事件的可能性，患者必须同意在第一个治疗周期内避免从事危险职业或活动，例如操作重型或危险机械。
  7. 每位患者都必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解研究的目的和所需程序，并愿意参加研究。

排除标准：

  1. 患者有以下任何一种医疗情况：

    • 无法控制的并发疾病包括但不限于：高血压控制不佳；糖尿病控制不佳；需要抗生素的持续活动性感染或急性传染病（包括疑似病毒感染）；症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;研究者认为心律失常会增加患者的风险；会限制遵守研究要求的精神疾病
    • 需要全身性糖皮质激素使用 > 10 毫克/天泼尼松当量的医学疾病。
    • 患有任何中枢神经系统疾病的患者，例如中枢神经系统恶性肿瘤/转移、中风、短暂性脑缺血发作或癫痫发作
    • 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症或巨噬细胞活化综合征的个人或家族史
    • 一种自身免疫性疾病，在过去 6 个月内有发作史，需要使用免疫抑制药物
    • 先前的同种异体器官或骨髓移植 (BMT)。
    • 会限制遵守学习要求的社会情况
    • 在计划的首次研究药物给药前 4 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或未从之前的手术中完全恢复，或在患者预计参加研究期间或参加研究后 4 周内计划进行手术最后一剂研究药物。
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗丙型肝炎病毒）或其他临床活动性肝病的阳性检测史，或 HBsAg 或抗丙型肝炎病毒筛查时的阳性检测史。
    • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性史

  2. 患者曾接受过以下治疗：

    • 首次给药 CI-8993 前 3 周内接受抗癌免疫治疗
    • 先前的 T 细胞受体修饰或嵌合抗原受体 T 细胞 (CART) 治疗
    • 其他抗癌疗法，包括化学疗法、靶向疗法或在 CI-8993 首次给药前 2 周内用研究性抗癌药治疗
    • CI-8993 开始后 2 周内的放疗（不包括有限的姑息性放疗）
    • 先前抗癌治疗的 1 级以上未解决的毒性。
    • 3 级或更高级别的先前免疫治疗的免疫相关 AE。
    • 患者已知对 CI 8993 的成分过敏、过敏或不耐受
  3. 接受治疗性抗凝剂的患者

  4. 生育排除：

    • 患者在参加本研究期间或在最后一次研究药物给药后 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕； WOCBP 必须在筛查时和首次服用研究药物后 72 小时内通过血清妊娠试验确认为阴性妊娠状态。
    • 患者是计划在参加本研究期间或最后一次研究药物给药后 3 个月内成为孩子父亲的男性。
  5. 在研究药物首次给药前 28 天内接种过活疫苗（年度灭活流感疫苗除外）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CI-8993 剂量递增
患者将在 2 小时内以计划的输注速率按计划的分步剂量和随后的全剂量静脉内给予 CI-8993。 计划的给药时间表是每 2 周一次。 CI-8993全剂量的 MTD 将根据第一次全剂量后 28 天 DLT 的发生率来确定。 符合条件的患者可以根据分配的队列以剂量和时间表接受 CI-8993，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：CI-8993
CI-8993 是一种针对 VISTA 配体的全人免疫球蛋白 (Ig) G1κ 单克隆抗体 (mAb)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 CI-8993 的最大耐受剂量
大体时间：2年
计划中的最高剂量，在该计划中，至少有 6 名患者在本研究的第一个周期（从第一次全剂量开始 28 天）期间的 DLT 率 < 33%。
2年
确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：2年
RP2D 将被认为对目标 2 期人群是适当安全的剂量，并表现出有利的 PK 和 PD 特征，并被认为可能支持 CI-8993 的临床疗效。 RP2D 将由安全审查委员会 (SRC) 根据 PK、PD、安全性、本研究中的疗效结果以及实际限制来定义。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征通过 Cmax 测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
最大血清浓度 (Cmax)
6个月
表征通过 Cmin 测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
谷血清浓度 (Cmin)
6个月
表征通过 Tmax 测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
达到最大血清浓度的时间
6个月
表征通过浓度与时间曲线下面积 (AUC) 测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
浓度-时间曲线下面积
6个月
表征通过 T 1/2 测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
血清终末消除半衰期 (T 1/2)
6个月
表征通过稳态分布容积测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
稳态分布容积 (Vdss)
6个月
表征通过清除测量的 CI-8993 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：6个月
清关 (CL)
6个月
评估 CI-8993 的抗药抗体 (ADA)
大体时间：6个月
评估血清中的 CI-8993 抗体
6个月
评估客观缓解率 (ORR)
大体时间：2年
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行评估
2年
评估缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2年
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行评估
2年
评估伴随药物的安全性，这些药物是细胞色素 P450 (CYP) 酶底物，具有窄治疗指数和药物-药物相互作用潜力
大体时间：2年
被认为与伴随药物相关的 AE 的分析，这些药物是 CYP 酶底物，具有窄治疗指数和药物-药物相互作用潜力
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Curis, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月22日

初级完成 (实际的)

2023年5月19日

研究完成 (实际的)

2023年5月19日

研究注册日期

首次提交

2020年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月14日

首次发布 (实际的)

2020年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月25日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CI-8993-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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