Fáze 1 studie CI-8993 Anti-VISTA protilátky u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být starší 18 let

2. Pacienti musí splňovat následující kritéria související s onemocněním:

   • jakýkoli typ malignity solidního nádoru (nelymfom), který je metastatický nebo neresekovatelný a je považován za relabující a/nebo refrakterní na předchozí léčbu
   • musí mít vyhodnotitelné onemocnění.
   • Archivní nádorová tkáň fixovaná ve formalínu, zalitá v parafínu (FFPE).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů.

5. Kritéria plodnosti:

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a fertilní muži s partnerkami WOCBP musí používat vysoce účinnou antikoncepci
   • Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce
   • Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma
   • Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce.
6. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu. Vzhledem k možnosti neurologických příhod musí pacient souhlasit s tím, že se během prvního cyklu léčby zdrží nebezpečných povolání nebo činností, jako je obsluha těžkých nebo nebezpečných strojů.
7. Každý pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má některou z následujících zdravotních situací:

   • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: špatně kontrolovaná hypertenze; špatně kontrolovaný diabetes; probíhající aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo akutní infekční onemocnění (včetně podezření na virovou infekci); symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie, kterou zkoušející považuje za zvyšující riziko pro pacienta; psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků
   • Lékařské onemocnění vyžadující systémové užívání glukokortikoidů > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu.
   • Pacienti s jakoukoli poruchou CNS, jako je malignita/metastázy CNS, cévní mozková příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo záchvatová porucha
   • Osobní nebo rodinná anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy nebo syndromu aktivace makrofágů
   • Autoimunitní onemocnění s anamnézou vzplanutí vyžadující imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců
   • Předchozí alogenní transplantace orgánu nebo kostní dřeně (BMT).
   • Sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
   • Velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 4 týdnů před plánovanou první dávkou studovaného léku, nebo se plně nezotavil z předchozího chirurgického zákroku nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že se pacient studie zúčastní, nebo do 4 týdnů po poslední dávka studovaného léku.
   • Anamnéza pozitivních testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (virus proti hepatitidě C) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo pozitivní testování při screeningu na HBsAg nebo virus proti hepatitidě C.
   • Anamnéza pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).

2. Pacient měl před terapií následující:

   • Protinádorová imunoterapie během 3 týdnů před první dávkou CI-8993
   • Předchozí terapie T lymfocytárními receptory modifikovanými nebo chimérickými antigenními receptory (CART).
   • Jiná protinádorová léčba, včetně chemoterapie, cílené terapie nebo léčby zkoumaným protinádorovým činidlem během 2 týdnů před první dávkou CI-8993
   • Radioterapie (s výjimkou omezeného paliativního záření) do 2 týdnů od zahájení CI-8993
   • Nevyřešené toxicity z předchozích protinádorových terapií vyšší než 1. stupně.
   • Imunitně související AE s předchozí imunoterapií, která byla stupně 3 nebo vyšší.
   • Pacient má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na složky CI 8993
3. Pacient užívající terapeutická antikoagulancia

4. Vyloučení plodnosti:

   • Pacientka je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; WOCBP musí mít negativní těhotenský stav potvrzený sérovým těhotenským testem při screeningu a do 72 hodin po první dávce studovaného léku.
   • Pacientem je muž, který plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
5. Očkováno živou vakcínou do 28 dnů (s výjimkou každoroční inaktivované vakcíny proti chřipce) před první dávkou studovaného léku