Estudio de fase 1 del anticuerpo anti-VISTA CI-8993 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener ≥18 años de edad

2. Los pacientes deben tener los siguientes criterios relacionados con la enfermedad:

   • cualquier tipo de tumor maligno sólido (no linfoma) que sea metastásico o no resecable y se considere recidivante y/o refractario a la terapia previa
   • debe tener una enfermedad evaluable.
   • Archivo de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE)
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Función adecuada de órganos y médula ósea, en ausencia de factores de crecimiento.

5. Criterios de fertilidad:

   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres fértiles con parejas WOCBP deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
   • Las mujeres deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida
   • Los hombres deben aceptar no donar esperma
   • Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
6. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo. Debido a la posibilidad de eventos neurológicos, el paciente debe aceptar abstenerse de participar en ocupaciones o actividades peligrosas, como operar maquinaria pesada o peligrosa durante el primer ciclo de tratamiento.
7. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene cualquiera de las siguientes situaciones médicas:

   • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a: hipertensión mal controlada; diabetes mal controlada; infección activa en curso que requiere antibióticos o enfermedad infecciosa aguda (incluida la sospecha de infección viral); insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardíaca que el Investigador considere que aumenta el riesgo para el paciente; enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento del requisito de estudio
   • Enfermedad médica que requiere el uso de glucocorticoides sistémicos > 10 mg/día de equivalente de prednisona.
   • Pacientes con cualquier trastorno del SNC, como malignidad/metástasis del SNC, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o trastorno convulsivo
   • Antecedentes personales o familiares de linfohistiocitosis hemofagocítica o síndrome de activación de macrófagos
   • Una enfermedad autoinmune con antecedentes de brotes que requieren medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses
   • Trasplante alogénico previo de órgano o médula ósea (BMT).
   • Situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio
   • Cirugía mayor (p. ej., que requiera anestesia general) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio, o no se recuperó por completo de una cirugía previa, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores la última dosis del fármaco del estudio.
   • Antecedentes de pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (virus anti-hepatitis C) u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o pruebas positivas en la detección de HBsAg o virus anti-hepatitis C.
   • Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos

2. El paciente ha tenido una terapia previa que cumple con lo siguiente:

   • Inmunoterapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de CI-8993
   • Terapia previa de células T modificadas con receptor de células T o receptor de antígeno quimérico (CART)
   • Otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida o el tratamiento con un agente contra el cáncer en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de CI-8993
   • Radioterapia (excluida la radiación paliativa limitada) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de CI-8993
   • Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas anteriores por encima del Grado 1.
   • AA relacionados con el sistema inmunitario con inmunoterapia previa de grado 3 o superior.
   • El paciente tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de CI 8993
3. Paciente que recibe anticoagulantes terapéuticos

4. Exclusiones de fertilidad:

   • La paciente está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; WOCBP debe tener un estado de embarazo negativo confirmado por una prueba de embarazo en suero en la selección y dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • El paciente es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
5. Vacunados con una vacuna viva dentro de los 28 días (con la excepción de la vacuna antigripal inactivada anual) antes de la primera dosis del fármaco del estudio