Fase 1-studie van anti-VISTA-antilichaam CI-8993 bij patiënten met gevorderde maligniteiten van solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet ≥18 jaar oud zijn

2. Patiënten moeten aan de volgende ziektegerelateerde criteria voldoen:

   • elk type maligniteit van een solide tumor (niet-lymfoom) die metastatisch of inoperabel is en wordt beschouwd als recidiverend en/of refractair voor eerdere therapie
   • moet een meetbare ziekte hebben.
   • Archival formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, bij afwezigheid van groeifactoren.

5. Vruchtbaarheidscriteria:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen met WOCBP-partners moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken
   • Vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren voor geassisteerde voortplanting
   • Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren
   • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.
6. De patiënt moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de in het protocol vermelde verboden en beperkingen. Vanwege de mogelijkheid van neurologische gebeurtenissen moet de patiënt ermee instemmen om tijdens de eerste behandelingscyclus af te zien van gevaarlijke bezigheden of activiteiten zoals het bedienen van zware of gevaarlijke machines.
7. Elke patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een van de volgende medische situaties:

   • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot: slecht gecontroleerde hypertensie; slecht gecontroleerde diabetes; aanhoudende actieve infectie die antibiotica vereist of acute infectieziekte (inclusief vermoedelijke virale infectie); symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen die door de onderzoeker als risicoverhogend voor de patiënt worden beschouwd; psychiatrische aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken
   • Medische ziekte waarvoor systemisch gebruik van glucocorticoïden > 10 mg/dag prednison-equivalent vereist is.
   • Patiënten met een CZS-aandoening, zoals CZS-maligniteit/metastase, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of convulsies
   • Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose of macrofaagactiveringssyndroom
   • Een auto-immuunziekte met een voorgeschiedenis van opflakkeringen waarvoor in de afgelopen 6 maanden immunosuppressieve medicatie nodig was
   • Eerdere allogene orgaan- of beenmergtransplantatie (BMT).
   • Sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
   • Grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 4 weken vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet volledig hersteld van een eerdere operatie, of er is een operatie gepland gedurende de tijd dat de patiënt naar verwachting zal deelnemen aan de studie of binnen 4 weken daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
   • Geschiedenis van positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-hepatitis C-virus) of andere klinisch actieve leverziekte, of positief testen bij screening op HBsAg of anti-hepatitis C-virus.
   • Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief

2. Patiënt heeft eerdere therapie gehad met het volgende:

   • Immunotherapie tegen kanker binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis CI-8993
   • Eerdere T-celreceptor-gemodificeerde of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CART).
   • Andere antikankertherapie, waaronder chemotherapie, gerichte therapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis CI-8993
   • Radiotherapie (exclusief beperkte palliatieve bestraling) binnen 2 weken na start van CI-8993
   • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën boven Graad 1.
   • Immuungerelateerde AE ​​met eerdere immunotherapie van graad 3 of hoger.
   • Patiënt heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor componenten van CI 8993
3. Patiënt die therapeutische anticoagulantia krijgt

4. Vruchtbaarheidsuitsluitingen:

   • Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; WOCBP moet een negatieve zwangerschapsstatus hebben, bevestigd door een serumzwangerschapstest bij screening en binnen 72 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Patiënt is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Gevaccineerd met een levend vaccin binnen 28 dagen (met uitzondering van het jaarlijkse geïnactiveerde griepvaccin) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel