Fase 1-studie av CI-8993 Anti-VISTA antistoff hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være ≥18 år

2. Pasienter må ha følgende sykdomsrelaterte kriterier:

   • enhver type solid tumor malignitet (ikke-lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og anses som tilbakefall og/eller refraktær overfor tidligere behandling
   • må ha evaluerbar sykdom.
   • Arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, i fravær av vekstfaktorer.

5. Fertilitetskriterier:

   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med WOCBP-partnere må bruke svært effektiv prevensjon
   • Kvinner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning
   • Menn må godta å ikke donere sæd
   • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
6. Pasienten må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i protokollen. På grunn av muligheten for nevrologiske hendelser, må pasienten godta å avstå fra å delta i farlige yrker eller aktiviteter som å betjene tunge eller farlige maskiner i løpet av den første syklusen av behandlingen.
7. Hver pasient må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en av følgende medisinske situasjoner:

   • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: dårlig kontrollert hypertensjon; dårlig kontrollert diabetes; pågående aktiv infeksjon som krever antibiotika eller akutt infeksjonssykdom (inkludert mistenkt virusinfeksjon); symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi vurdert å øke risikoen for pasienten av etterforskeren; psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av studiekrav
   • Medisinsk sykdom som krever systemisk glukokortikoidbruk > 10 mg/dag prednisonekvivalent.
   • Pasienter med en hvilken som helst CNS-lidelse, slik som CNS-malignitet/metastase, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller anfallsforstyrrelse
   • Personlig eller familiær historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose eller makrofagaktiveringssyndrom
   • En autoimmun sykdom med en historie med utbrudd som krever immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene
   • Tidligere allogen organ- eller benmargstransplantasjon (BMT).
   • Sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
   • Større kirurgi (f.eks. krever generell anestesi) innen 4 uker før den planlagte første dosen av studiemedikamentet, eller ikke fullstendig restituert fra tidligere operasjon, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden pasienten forventes å delta i studien eller innen 4 uker etter siste dose studiemedisin.
   • Anamnese med positiv testing for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-hepatitt C-virus) eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller positiv testing ved screening for HBsAg eller anti-hepatitt C-virus.
   • Anamnese med positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).

2. Pasienten har hatt følgende behandlingsmøte tidligere:

   • Antikreft immunterapi innen 3 uker før første dose av CI-8993
   • Tidligere T-cellereseptormodifisert eller kimær antigenreseptor T-celle (CART) terapi
   • Annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 2 uker før den første dosen av CI-8993
   • Strålebehandling (unntatt begrenset palliativ stråling) innen 2 uker etter oppstart av CI-8993
   • Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger over grad 1.
   • Immunrelatert AE med tidligere immunterapi som var grad 3 eller høyere.
   • Pasienten har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor komponenter av CI 8993
3. Pasient som får terapeutiske antikoagulantia

4. Utelukkelser av fruktbarhet:

   • Pasienten er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; WOCBP må ha en negativ graviditetsstatus bekreftet av serumgraviditetstest ved screening og innen 72 timer etter første dose av studiemedikamentet.
   • Pasienten er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
5. Vaksinert med en levende vaksine innen 28 dager (med unntak av den årlige inaktiverte influensavaksinen) før den første dosen av studiemedikamentet