Фаза 1 исследования антитела CI-8993 Anti-VISTA у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями солидной опухоли

Критерии включения:

1. Пациент должен быть ≥18 лет

2. Пациенты должны иметь следующие критерии, связанные с заболеванием:

   • любой тип солидной злокачественной опухоли (нелимфома), которая является метастатической или нерезектабельной и считается рецидивирующей и/или рефрактерной к предшествующей терапии
   • должно иметь поддающееся оценке заболевание.
   • Архивная опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая в парафин (FFPE)
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Адекватная функция органов и костного мозга при отсутствии факторов роста.

5. Критерии фертильности:

   • Женщины детородного возраста (WOCBP) и фертильные мужчины с партнерами WOCBP должны использовать высокоэффективные средства контрацепции.
   • Женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) в целях вспомогательной репродукции.
   • Мужчины должны согласиться не сдавать сперму
   • Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью.
6. Пациент должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в протоколе. Из-за возможности неврологических осложнений пациент должен согласиться воздерживаться от занятий опасными видами деятельности, такими как работа с тяжелыми или опасными механизмами, в течение первого цикла лечения.
7. Каждый пациент должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. У пациента имеется любая из следующих медицинских ситуаций:

   • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: плохо контролируемую гипертензию; плохо контролируемый диабет; продолжающаяся активная инфекция, требующая назначения антибиотиков, или острое инфекционное заболевание (включая подозрение на вирусную инфекцию); симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; сердечная аритмия, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск для пациента; психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования
   • Заболевание, требующее системного применения глюкокортикоидов > 10 мг/день в эквиваленте преднизолона.
   • Пациенты с любым расстройством ЦНС, таким как злокачественное новообразование ЦНС/метастазы, инсульт, транзиторная ишемическая атака или судорожное расстройство
   • Личный или семейный анамнез гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза или синдрома активации макрофагов
   • Аутоиммунное заболевание с обострениями в анамнезе, требующими иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев.
   • Предыдущая аллогенная трансплантация органов или костного мозга (ТКМ).
   • Социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований к учебе
   • Обширное хирургическое вмешательство (например, требующее общей анестезии) в течение 4 недель до запланированной первой дозы исследуемого препарата, или не полностью восстановившийся после предшествующей операции, или запланированная операция в течение периода, когда пациент, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 4 недель после него. последней дозы исследуемого препарата.
   • Наличие в анамнезе положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-гепатитный вирус С) или другого клинически активного заболевания печени, или положительный результат теста при скрининге на HBsAg или вирус гепатита С.
   • Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе

2. У пациента была предшествующая терапия, отвечающая следующим требованиям:

   • Противораковая иммунотерапия в течение 3 недель до первой дозы CI-8993
   • Предшествующая терапия Т-клетками, модифицированными Т-клеточными рецепторами, или Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CART)
   • Другая противораковая терапия, включая химиотерапию, таргетную терапию или лечение исследуемым противораковым средством в течение 2 недель до первой дозы CI-8993.
   • Лучевая терапия (за исключением ограниченного паллиативного облучения) в течение 2 недель после начала CI-8993
   • Неустраненная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии выше 1 степени.
   • Иммунно-связанное НЯ с предшествующей иммунотерапией степени 3 или выше.
   • Пациент имеет известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость компонентов CI 8993.
3. Пациент, получающий терапевтические антикоагулянты

4. Исключения по фертильности:

   • Пациентка беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; У WOCBP должен быть отрицательный статус беременности, подтвержденный сывороточным тестом на беременность при скрининге и в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата.
   • Пациент — мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней (за исключением ежегодной инактивированной гриппозной вакцины) до первой дозы исследуемого препарата