Studio di fase 1 sull'anticorpo anti-VISTA CI-8993 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere ≥18 anni di età

2. I pazienti devono avere i seguenti criteri correlati alla malattia:

   • qualsiasi tipo di tumore maligno solido (non linfoma) metastatico o non resecabile e considerato recidivante e/o refrattario alla terapia precedente
   • deve avere una malattia valutabile.
   • Tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, in assenza di fattori di crescita.

5. Criteri di fertilità:

   • Le donne in età fertile (WOCBP) e i maschi fertili con partner WOCBP devono utilizzare una contraccezione altamente efficace
   • Le donne devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita
   • Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma
   • Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
6. Il paziente deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel protocollo. A causa della possibilità di eventi neurologici, il paziente deve accettare di astenersi dall'impegnarsi in occupazioni o attività pericolose come l'utilizzo di macchinari pesanti o pericolosi durante il primo ciclo di trattamento.
7. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presenta una delle seguenti condizioni mediche:

   • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: ipertensione scarsamente controllata; diabete scarsamente controllato; infezione attiva in corso che richiede antibiotici o malattia infettiva acuta (inclusa sospetta infezione virale); insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina pectoris instabile; aritmia cardiaca considerata aumentare il rischio per il paziente dallo sperimentatore; malattia psichiatrica che limiterebbe il rispetto dell'obbligo di studio
   • Malattia medica che richiede l'uso sistemico di glucocorticoidi > 10 mg/die di prednisone equivalente.
   • Pazienti con qualsiasi disturbo del SNC, come malignità/metastasi del SNC, ictus, attacco ischemico transitorio o disturbo convulsivo
   • Anamnesi personale o familiare di linfoistiocitosi emofagocitica o sindrome da attivazione macrofagica
   • Una malattia autoimmune con una storia di riacutizzazioni che richiedono farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi
   • Pregresso trapianto allogenico di organi o midollo osseo (BMT).
   • Situazione sociale che limiterebbe il rispetto degli obblighi di studio
   • Chirurgia maggiore (p. es., che richiede anestesia generale) entro 4 settimane prima della prima dose pianificata del farmaco in studio, o non si è completamente ripreso da un precedente intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il paziente partecipi allo studio o entro 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
   • Storia di test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (virus anti-epatite C) o altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivo allo screening per HBsAg o virus anti-epatite C.
   • Anamnesi positiva per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

2. Il paziente ha avuto una terapia precedente che soddisfa quanto segue:

   • Immunoterapia antitumorale entro 3 settimane prima della prima dose di CI-8993
   • Terapia precedente con cellule T modificate dal recettore delle cellule T o con recettore dell'antigene chimerico (CART).
   • Altra terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia mirata o trattamento con un agente antitumorale sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose di CI-8993
   • Radioterapia (escluse radiazioni palliative limitate) entro 2 settimane dall'inizio di CI-8993
   • Tossicità irrisolte da precedenti terapie antitumorali superiori al grado 1.
   • AE immuno-correlato con precedente immunoterapia di grado 3 o superiore.
   • Il paziente ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai componenti di CI 8993
3. Paziente che riceve anticoagulanti terapeutici

4. Esclusioni di fertilità:

   • La paziente è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio; WOCBP deve avere uno stato di gravidanza negativo confermato dal test di gravidanza su siero allo screening ed entro 72 ore dalla prima dose del farmaco in studio.
   • Il paziente è un uomo che intende generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.
5. Vaccinato con un vaccino vivo entro 28 giorni (ad eccezione del vaccino antinfluenzale inattivato annuale) prima della prima dose del farmaco in studio