Fas 1-studie av CI-8993 Anti-VISTA antikropp hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara ≥18 år

2. Patienter måste ha följande sjukdomsrelaterade kriterier:

   • någon typ av solid tumörmalignitet (icke-lymfom) som är metastaserad eller ooperbar och som anses återfalla och/eller refraktär mot tidigare behandling
   • måste ha en utvärderbar sjukdom.
   • Arkivformalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, i frånvaro av tillväxtfaktorer.

5. Fertilitetskriterier:

   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner måste använda mycket effektiv preventivmedel
   • Kvinnor måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad befruktning
   • Män måste gå med på att inte donera spermier
   • En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
6. Patienten måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i protokollet. På grund av risken för neurologiska händelser måste patienten gå med på att avstå från att ägna sig åt farliga yrken eller aktiviteter som att använda tunga eller farliga maskiner under den första behandlingscykeln.
7. Varje patient måste underteckna ett informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet och procedurerna som krävs för studien och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har någon av följande medicinska situationer:

   • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till: dåligt kontrollerad hypertoni; dåligt kontrollerad diabetes; pågående aktiv infektion som kräver antibiotika eller akut infektionssjukdom (inklusive misstänkt virusinfektion); symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi som utredaren anser öka risken för patienten; psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
   • Medicinsk sjukdom som kräver systemisk glukokortikoidanvändning > 10 mg/dag prednison ekvivalent.
   • Patienter med någon CNS-störning, såsom CNS-malignitet/metastaser, stroke, övergående ischemisk attack eller anfallsstörning
   • Personlig eller familjär historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos eller makrofagaktiveringssyndrom
   • En autoimmun sjukdom med en historia av blossar som kräver immunsuppressiva läkemedel under de senaste 6 månaderna
   • Tidigare allogen organ- eller benmärgstransplantation (BMT).
   • Social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
   • Större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) inom 4 veckor före den planerade första dosen av studieläkemedlet, eller inte helt återställd från tidigare operation, eller har operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien eller inom 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   • Historik med positiva tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (anti-hepatit C-virus) eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller positiv testning vid screening för HBsAg eller anti-hepatit C-virus.
   • Historik med positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).

2. Patienten har tidigare haft följande behandlingsmöte:

   • Anticancerimmunterapi inom 3 veckor före den första dosen av CI-8993
   • Tidigare T-cellsreceptormodifierad eller chimär antigenreceptor-T-cell (CART)-terapi
   • Annan cancerbehandling, inklusive kemoterapi, riktad terapi eller behandling med ett läkemedel mot cancer inom 2 veckor före den första dosen av CI-8993
   • Strålbehandling (exklusive begränsad palliativ strålning) inom 2 veckor efter start av CI-8993
   • Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapier över grad 1.
   • Immunrelaterad AE med tidigare immunterapi som var grad 3 eller högre.
   • Patienten har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot komponenter i CI 8993
3. Patient som får terapeutiska antikoagulantia

4. Uteslutning av fertilitet:

   • Patienten är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan den är inskriven i denna studie eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; WOCBP måste ha en negativ graviditetsstatus bekräftad med serumgraviditetstest vid screening och inom 72 timmar efter första dosen av studieläkemedlet.
   • Patienten är en man som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Vaccinerad med ett levande vaccin inom 28 dagar (med undantag för det årliga inaktiverade influensavaccinet) före den första dosen av studieläkemedlet