Étude de phase 1 sur l'anticorps CI-8993 anti-VISTA chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir ≥ 18 ans

2. Les patients doivent avoir les critères liés à la maladie suivants :

   • tout type de tumeur maligne solide (non-lymphome) qui est métastatique ou non résécable et considérée comme récidivante et/ou réfractaire à un traitement antérieur
   • doit avoir une maladie évaluable.
   • Tissu tumoral d'archivage fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE)
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, en l'absence de facteurs de croissance.

5. Critères de fertilité :

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes fertiles avec des partenaires WOCBP doivent utiliser une contraception très efficace
   • Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée
   • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme
   • Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
6. Le patient doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans le protocole. En raison de la possibilité d'événements neurologiques, le patient doit accepter de s'abstenir de s'engager dans des occupations ou des activités dangereuses telles que l'utilisation de machines lourdes ou dangereuses pendant le premier cycle de traitement.
7. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a l'une des situations médicales suivantes :

   • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : hypertension mal contrôlée ; diabète mal contrôlé; infection active en cours nécessitant des antibiotiques ou maladie infectieuse aiguë (y compris suspicion d'infection virale); insuffisance cardiaque congestive symptomatique; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque considérée comme augmentant le risque pour le patient par l'investigateur ; maladie psychiatrique qui limiterait le respect de l'exigence d'études
   • Maladie médicale nécessitant l'utilisation systémique de glucocorticoïdes > 10 mg/jour d'équivalent prednisone.
   • Patients atteints de tout trouble du SNC, tel qu'une tumeur maligne/métastase du SNC, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou un trouble convulsif
   • Antécédents personnels ou familiaux de lymphohistiocytose hémophagocytaire ou de syndrome d'activation des macrophages
   • Une maladie auto-immune avec des antécédents de poussées nécessitant des médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois
   • Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de moelle osseuse (GMO).
   • Situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
   • Chirurgie majeure (p. ex., nécessitant une anesthésie générale) dans les 4 semaines avant la première dose prévue du médicament à l'étude, ou pas complètement récupéré d'une chirurgie antérieure, ou une chirurgie est prévue pendant la période où le patient devrait participer à l'étude ou dans les 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
   • Antécédents de tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps de l'hépatite C (virus anti-hépatite C) ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active, ou tests positifs lors du dépistage de l'AgHBs ou du virus anti-hépatite C.
   • Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs

2. Le patient a déjà suivi un traitement répondant aux critères suivants :

   • Immunothérapie anticancéreuse dans les 3 semaines précédant la première dose de CI-8993
   • Thérapie antérieure modifiée par le récepteur des cellules T ou par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CART)
   • Autre traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou le traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines précédant la première dose de CI-8993
   • Radiothérapie (à l'exclusion des radiations palliatives limitées) dans les 2 semaines suivant le début du CI-8993
   • Toxicités non résolues des traitements anticancéreux antérieurs au-dessus du grade 1.
   • EI lié au système immunitaire avec une immunothérapie antérieure de grade 3 ou plus.
   • Le patient a des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance aux composants du CI 8993
3. Patient recevant des anticoagulants thérapeutiques

4. Exclusions de fertilité :

   • La patiente est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; WOCBP doit avoir un statut de grossesse négatif confirmé par un test de grossesse sérique lors du dépistage et dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude.
   • Le patient est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Vacciné avec un vaccin vivant dans les 28 jours (à l'exception du vaccin antigrippal inactivé annuel) avant la première dose du médicament à l'étude