Thérapie antirétrovirale, médicaments pour les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, opioïdes et infection par le VIH - Étude 1 (AMOHI-1)

Il a été démontré que l'utilisation d'opioïdes intraveineux (par exemple, l'héroïne) altère les résultats de reconstitution immunitaire de la thérapie antirétrovirale combinée (cART) chez les personnes infectées par le VIH-1. Les personnes qui s'injectent des drogues opioïdes (PWID) ont une récupération du nombre de CD4 plus faible et une activation et une inflammation cellulaires soutenues par rapport aux utilisateurs non opioïdes. La pathogenèse de ce phénomène reste peu étudiée. Notamment, l'effet des agonistes complets (par exemple, la méthadone) ou des agonistes partiels (par exemple, la buprénorphine) des récepteurs μ-opioïdes oraux (par exemple, la buprénorphine), qui sont largement utilisés comme médicaments pour le traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, sur la reconstitution immunitaire médiée par le cART est également inconnu. , limitant les informations disponibles pour les prestataires de soins de santé sur les résultats immunitaires ou viraux associés aux agonistes ou antagonistes des MOR (par exemple, la naltrexone) chez les PWID infectés par le VIH. L'objectif principal de cette proposition est d'établir l'étendue et la pathogenèse de l'activation/inflammation immunitaire résiduelle, les niveaux de reconstitution immunitaire et les mesures du VIH chez les PWID infectés par le VIH-1 qui commencent un cART en même temps que des médicaments pour les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes dans une clinique de toxicomanie avec trois stratégies : a) programme de traitement intégré (PTI) avec entretien à la méthadone orale, ou b) PTI avec buprénorphine orale, ou c) PTI avec naltrexone à libération prolongée.

L'hypothèse principale est que les PWID recevant des agonistes MOR (c'est-à-dire entretien à la méthadone) auront des résultats de reconstitution immunitaire altérés par le cART et/ou des niveaux plus élevés d'activation immunitaire systémique et de VIH associé aux cellules par rapport aux PWID recevant un agoniste partiel MOR (c'est-à-dire la buprénorphine/naloxone) ou un antagoniste (c'est-à-dire la naltrexone à libération prolongée ).

Les enquêteurs testeront ces hypothèses dans les objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique 1 : Définir l'impact d'une stimulation MOR soutenue sur la cinétique et l'étendue de la reconstitution et de l'activation immunitaires chez les PWID infectés par le VIH-1 qui commencent le cART. À cette fin, les chercheurs compareront les changements à long terme dans l'activation immunitaire et la sénescence, l'inflammation systémique et les paramètres de reconstitution immunitaire biologique dans une cohorte de PWID atteints d'une infection chronique par le VIH commençant un TAR, randomisés 1:1:1 pour recevoir soit de la méthadone, soit de la buprénorphine/ naloxone ou naltrexone à libération prolongée.

Objectif spécifique 2 : Définir les corrélats cliniques et virologiques d'un traitement au long cours par MOR agoniste complet (méthadone), agoniste partiel (buprénorphine/naloxone) et antagoniste (naltrexone à libération prolongée), par l'analyse des résultats cliniques (taux de CD4), l'observance du TARV et la rétention dans les soins. Les mesures virales se concentreront sur les changements dans les mesures persistantes du réservoir de VIH sur l'ART (c'est-à-dire la caractérisation des espèces d'ARN et d'ADN viraux associés aux cellules dans les PBMC).