Antiretroviraalinen hoito, lääkkeet opioidien käyttöhäiriöihin, opioidit ja HIV-infektio – tutkimus 1 (AMOHI-1)
keskiviikko 18. maaliskuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania
Mu-opaattireseptorin sitoutumisen vaikutukset mikrobien translokaatioon ja jäännösimmuuniaktivaatioon HIV-tartunnan saaneilla, ART-suppressoiduilla opioidien käyttöhäiriöpotilailla, jotka aloittavat lääkitysavusteisen hoidon
HIV-infektio sekä altistuminen opioideille (mukaan lukien heroiini) liittyvät systeemiseen immuuniaktivaatioon, mukaan lukien lisääntynyt mikrobien siirtyminen suolistosta.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää pitkäaikaisen mu-opaattireseptorin stimulaation tai salpauksen vaikutus opiaattien käytön häiriölääkkeillä (esim. metadonilla, buprenorfiinilla/naloksonilla tai pitkitetysti vapauttavalla naltreksonilla) immuunijärjestelmän kinetiikkaan ja laajuuteen. opiaatteja injektoiville HIV-1-tartunnan saaneille henkilöille, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäisten opioidien (esim. heroiinin) käytön on osoitettu heikentävän yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon (cART) immuunijärjestelmän palautumista HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä. Opioidien injektiolääkkeitä (PWID) käyttävillä ihmisillä on pienempi CD4-määrän palautuminen ja jatkuva soluaktivaatio ja tulehdus verrattuna ei-opioidien käyttäjiin. Tämän ilmiön patogeneesi on edelleen alitutkittua. Erityisesti opioidien käyttöhäiriöiden lääkkeinä laajalti käytettyjen oraalisten μ-opioidireseptorin (MOR) täysagonistien (esim. metadoni) tai osittaisten agonistien (esim. buprenorfiini) vaikutusta CART-välitteiseen immuunijärjestelmän palautumiseen ei tunneta. rajoittamalla terveydenhuollon tarjoajien saatavilla olevia tietoja MOR-agonisteihin tai -antagonisteihin (esim. naltreksoni) liittyvistä immuuni- tai virusvaikutuksista HIV-tartunnan saaneissa PWID:issä. Tämän ehdotuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää jäännösimmuuniaktivaation/-tulehduksen laajuus ja patogeneesi, immuunijärjestelmän palautumisen tasot ja HIV-mittaukset HIV-1-tartunnan saaneilla PWID-potilailla, jotka aloittavat CART-hoidon samanaikaisesti opioidien käyttöhäiriön lääkkeen kanssa riippuvuusklinikalla. kolme strategiaa: a) integroitu hoito-ohjelma (ITP) oraalisen metadonin ylläpitohoidolla tai b) ITP suun kautta otettavalla buprenorfiinilla tai c) ITP pitkitetysti vapauttavalla naltreksonilla.
Ensisijainen hypoteesi on, että PWID:t saavat MOR-agonisteja (ts. metadonin ylläpito) on heikentynyt CART-välitteisellä immuunirekonstituutiolla ja/tai korkeampi systeeminen immuuniaktivaatio ja soluihin liittyvä HIV verrattuna PWID-lääkkeisiin, jotka saavat osittaista MOR-agonistia (eli buprenorfiini/naloksonia) tai antagonistia (eli pitkittyvästi vapautuvaa naltreksonia). ).
Tutkijat testaavat näitä hypoteeseja seuraavissa erityistavoitteissa:
Erityinen tavoite 1: Määrittää jatkuvan MOR-stimulaation vaikutus immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen ja aktivoitumisen kinetiikkaan ja laajuuteen HIV-1-tartunnan saaneilla PWID-potilailla, jotka aloittavat CART-hoidon. Tätä varten tutkijat vertaavat pitkäaikaisia muutoksia immuuniaktivaatiossa ja -ikääntymisessä, systeemisessä tulehduksessa ja biologisissa immuunijärjestelmän palautumisparametreissa PWID-kohortissa, jossa krooninen HIV-infektio aloittaa ART:n, satunnaistettu 1:1:1 joko metadoniin, buprenorfiiniin/ naloksonia tai pitkävaikutteista naltreksonia.
Erityinen tavoite 2: Määritellä kliiniset ja virologiset korrelaatiot pitkäaikaiselle MOR-hoidon täyden agonistin (metadoni), osittaisen agonistin (buprenorfiini/naloksoni) ja antagonistin (pitkävaikutteisen naltreksoni) kanssa kliinisten tulosten (CD4-määrä) analysoimalla, ART:n noudattaminen ja hoidossa pysyminen. Virustoimenpiteet keskittyvät ART:n pysyviin HIV-varastomittauksiin (eli soluihin liittyvien virus-RNA- ja DNA-lajien karakterisointiin PBMC:ssä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Go Vap Clinic
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä DSM-5-kriteerit kohtalaiselle tai vaikealle opiaattien käyttöhäiriölle (määritetty DSM-5-tarkistuslistalla)
- Opiaattien käyttö positiivisen virtsan huumeseulonnan yhteydessä heroiinin tai muiden opiaattien (muiden kuin metadonin, buprenorfiinin, buprenorfiinin/naloksonin) varalta seulontakäynnillä
- Dokumentoitu HIV-1-infektio CD4:llä alle 350 solua/μl ja VL yli 10 000 kopiota/ml
- CART-aiheinen tai CART-käytössä enintään 3 kuukautta, jos se on jo alkanut
- Halukkuus saada CART tai CART enintään 3 kuukautta, jos se on jo alkanut
- Halukkuus satunnaistettu joko päivittäiseen metadoni-, buprenorfiini/naloksoni- tai kuukausittaiseen pitkitetysti vapauttavaan naltreksonihoitoon
- Kyky ymmärtää ja suorittaa opintojaksot
- Riittävien paikannustietojen antaminen, jossa luetellaan kaikki yhteystiedot, jotka osallistuja hyväksyy, että tutkimushenkilöstö voi käyttää häntä tavoittaakseen
- Kaikkien osallistujien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja antamaan tietoinen suostumus
- Onko tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan vakaa terveydentila tutkimusta edeltävän fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, EKG:n ja laboratorioarvioiden perusteella ja saattaa todennäköisesti tutkimuksen päätökseen.
- Hänen kokonaisruumiinpaino on yli 50 kg (110 paunaa) ja painoindeksi (BMI) yli 20 seulonnassa.
- Naishenkilöt: Ei voi olla raskaana, ei saa imettää, ei saa tulla raskaaksi (eli kirurgisesti steriloitu, steriili tai postmenopausaalinen, joka määritellään 1 vuoden ilman verenvuotoa tai tiputtelua) TAI hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. , ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä välinettä [IUD] tai kaksoisesteen ehkäisymenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine yhdessä tai pallea, kondomi ja siittiöiden torjunta-aine yhdessä)
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen kognitiivinen häiriö, skitsofrenia, vainoharhainen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka ei ole yhteensopiva tutkimusmenettelyn kanssa (tutkimuksen lääketieteen johtajan arvioima)
- Tunnettu neurologinen, kardiovaskulaarinen, munuaisten tai muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka todennäköisesti heikentää tai tekee henkilön osallistumisesta vaarallista Aktiivinen tuberkuloosi tai muu oireellinen tartuntatauti AIDSin määrittelevä sairaus
- Nykyinen syöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet
- Pitkälle edennyt maksasairaus (FibroScan® METAVIR -pisteet F3-F4, maksan elastisuus yli 10 kPa)
- Immunomodulaattorien käyttö
- Täytä DSM-5-kriteerit kaikille muille päihdehäiriöille (paitsi nikotiinille)
- Osallistuminen opiaattilääkityshoitoon lähtötilanteessa (metadoni, buprenorfiini, buprenorfiini/naloksoni, naltreksoni)
- Vireillä oikeussyytteet ja todennäköinen vangitseminen seuraavan 6 kuukauden sisällä
- Osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metadoni
Tämän ryhmän osallistujat saavat 48 viikon integroidun opiaattien käyttöhäiriön hoito-ohjelman, jossa päivittäin seurataan suoraan oraalista metadonia (MET) ja antiretroviraalista hoitoa (cART).
|
Osallistujat saavat 48 viikon integroidun opiaattien käyttöhäiriön hoito-ohjelman, johon kuuluu päivittäin suoraan tarkkailtava oraalinen metadonisiirappi (MET), strukturoituja neuvontaistuntoja (BDRC-pohjainen) viikoittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen kuukausittain sekä antiretroviraalinen hoito.
|
|
Kokeellinen: Buprenorfiini/naloksoni
Tämän ryhmän osallistujat saavat 48 viikon integroidun opiaattien käyttöhäiriön hoito-ohjelman, jossa päivittäin seurataan suoraan suun kautta otettavaa buprenorfiinia/naloksonia ja antiretroviraalista hoitoa (cART).
|
Osallistujat saavat 48 viikon integroidun opiaattien käyttöhäiriön hoito-ohjelman, jossa päivittäin tarkkaillaan suoraan suun kautta otettavia buprenorfiini/naloksonitabletteja (Suboxone(R)), strukturoituja neuvontaistuntoja (BDRC-pohjainen) viikoittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen kuukausittain sekä antiretroviraalinen hoito. terapiaa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: XR-naltreksoni
Tämän ryhmän osallistujat saavat 48 viikon integroidun opiaattien käyttöhäiriön hoito-ohjelman, johon kuuluu kuukausittainen injektio pitkitetysti vapauttava naltreksoni (XR-NTX) ja antiretroviraalinen hoito (cART).
|
Osallistujat saavat 48 viikon integroidun opiaattien käyttöhäiriön hoito-ohjelman, johon sisältyy kuukausittain vapautuva naltreksoni (Vivitrol(R)), strukturoituja neuvontaistuntoja (BDRC-pohjainen) viikoittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen kuukausittain sekä antiretroviraalinen hoito.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sCD14:n muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
Plasman sCD14-pitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
Perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuniaktiivisuuden merkki: CD38:n muutos
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
CD38-pitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Immune Response Markeri: HLA-DR
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
HLA-DR-konsentraation muutos 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Immuunivasteen merkkiaine: PD1:n muutos
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
PD1-ilmentymän muutos C8+ T-soluissa 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Immuunivasteen merkki: Muutos CD169:ssä
Aikaikkuna: perustaso, viikko-4, -8, -12, -24
|
CD169-ilmentymän muutos monosyyteissä 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko-4, -8, -12, -24
|
|
Immuunivasteen merkki: Muutos sCD163:ssa
Aikaikkuna: alkutilanne, viikko -4, -8, -12, -24
|
PlasmasCD163-pitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
alkutilanne, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Immunoaktivaation merkki: Tyypin I IFN:n muutos
Aikaikkuna: perustaso, viikko -12, -24
|
Muutos tyypin I IFN-signatuurissa 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -12, -24
|
|
Tulehdusmarkkeri: Muutos plasmassa olevassa Hr-CRP:ssä
Aikaikkuna: perusarvo, viikko -4, -8, -12, -24
|
Plasma hr-CRP-konsentraation muutos 24 viikon aikana
|
perusarvo, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Tulehduksen merkki: D-dimeerin muutos
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
Plasman d-dimeripitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Tulehdusmarkkeri: Muutos sTNFR-1:ssä
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
Plasman sTNFR-1-pitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Tulehdusmarkkeri: Interleukiinien IL-6 ja IL-10 muutos
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
Plasman IL-6- ja IL-10-pitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Tulehdusmarkkeri: TGF-beta:n muutos
Aikaikkuna: perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
Plasman TGF-beetapitoisuuden muutos 24 viikon aikana
|
perustaso, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
Bakteerien siirtymisen merkki: LPB:n muutos
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko-24
|
Plasman LPB-pitoisuuden muutos 24 viikon jälkeen
|
Perustaso, Viikko-24
|
|
Bakteerisiirtymisen merkki: LPS:n muutos
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko-24
|
Plasman LPS-pitoisuuden muutos 24 viikon jälkeen
|
Perustaso, Viikko-24
|
|
Bakteerisen translokaation merkki: Endo-CAB:n muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko-24
|
Plasman endo-CAB-pitoisuuden muutos 24 viikon jälkeen
|
Alkutilanne, viikko-24
|
|
Bakteerisiirtymän merkki: Suoliston rasvahapposidontaproteiinin (I-FABP) muutos
Aikaikkuna: Alkutila, viikko-24
|
Plasman I-FABP-pitoisuuden muutos 24 viikon kohdalla
|
Alkutila, viikko-24
|
|
Bakteerisiirtymän merkki: Zonuliini-1:n muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 24
|
Plasman Zonuliini-1-pitoisuuden muutos 24 viikon jälkeen
|
Alkutilanne, viikko 24
|
|
Bakteerien Translokaation Merkki: Muutos s16 rDNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko-24
|
Muutos s16rDNA-pitoisuudessa 24 viikon jälkeen
|
Perustaso, Viikko-24
|
|
Bakteerisiirtymisen merkki: Bakteeributyryyli-CoA-CoA:n muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko-24
|
Bakteerien butyryyli-CoA:n pitoisuuden muutos 24 viikon jälkeen
|
Perustaso, viikko-24
|
|
Hoitoon sitoutuminen
Aikaikkuna: Perustaso viikolle 24
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saivat hoitoa viikolla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Perustaso viikolle 24
|
|
HIV:n liittyvät lopputulokset: CD4-lukumäärän muutos
Aikaikkuna: alkuperäinen, viikko -4, -8, -12, -24
|
Muutos CD4-lukumäärässä 24 viikon aikana
|
alkuperäinen, viikko -4, -8, -12, -24
|
|
HIV:ään liittyvät lopputulokset: cART-hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: baseline, Viikko -4, -8, -12, -24
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavat ART-lääkitystä perusarvioinnissa, viikolla 4, 8, 12, 24
|
baseline, Viikko -4, -8, -12, -24
|
|
HIV:ään liittyvät kliiniset tulokset: Virusta kuormitus
Aikaikkuna: perustaso, viikko-12, -24
|
HIV-virustausta alkuarvona, viikolla 12 ja viikolla 24
|
perustaso, viikko-12, -24
|
|
Addiktiohoitotulokset: Lääkehoito opioidiriippuvuudelle (MOUD)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Vertailu kunkin ryhmän hoidon suorittaneiden osallistujien lukumäärästä
|
Viikko 24
|
|
Riippuvuuden kliinisten tulosten muutos huumeiden käytössä
Aikaikkuna: Perusarvo, viikko -4, -8, -12, -16, -20, -24
|
Osallistujien määrä, jotka käyttävät opioideja lähtötasolla, viikolla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Perusarvo, viikko -4, -8, -12, -16, -20, -24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luis J Montaner, DVM, D.Phil, The Wistar Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Opioideihin liittyvät häiriöt
- Tulehdus
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Alkaloidit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Polisykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Huumeyhdistelmät
- Naloksoni
- Morfinalaiset
- Opiaatti -alkaloidit
- Heterosykliset yhdisteet, sillalla oleva rengas
- Fenanthreenit
- Ketonit
- Buprenorfiini
- Buprenorfiini, naloksonilääkeyhdistelmä
- Metadoni
- vivitrol
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01DA048728 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .