Antiretroviral terapi, mediciner mot opioidanvändningsstörning, opioider och HIV-infektion - Studie 1 (AMOHI-1)

Användning av intravenösa opioider (t.ex. heroin) har visat sig försämra immunrekonstitutionsresultaten av kombinerad antiretroviral terapi (cART) hos HIV-1-infekterade individer. Människor som injicerar opioidläkemedel (PWID) har lägre CD4-återhämtning och ihållande cellulär aktivering och inflammation jämfört med icke-opioidanvändare. Patogenesen av detta fenomen är fortfarande understuderad. Speciellt är effekten av orala μ-opioidreceptor (MOR) fulla agonister (t.ex. metadon) eller partiell agonist (t.ex. buprenorfin), som ofta används som mediciner för behandling av opioidanvändningsstörningar, på cART-medierad immunrekonstitution också okänd , begränsar den information som är tillgänglig för vårdgivare om immun- eller virala utfall associerade med MOR-agonister eller antagonister (t.ex. naltrexon) i HIV-infekterade PWIDs. Det primära syftet med detta förslag är att fastställa omfattningen och patogenesen av kvarvarande immunaktivering/inflammation, nivåer av immunrekonstitution och HIV-mått hos HIV-1-infekterade PWID som startar cART samtidigt med medicinering för opioidanvändningsstörning på en beroendeklinik med tre strategier: a) integrerat behandlingsprogram (ITP) med oralt metadonunderhåll, eller b) ITP med oralt buprenorfin, eller c) ITP med naltrexon med förlängd frisättning.

Den primära hypotesen är att PWIDs som får MOR-agonister (dvs. metadonunderhåll) kommer att ha försämrade cART-medierade immunrekonstitutionsresultat och/eller högre nivåer av systemisk immunaktivering och cellassocierad HIV jämfört med PWIDs som får partiell MOR-agonist (d.v.s. buprenorfin/naloxon) eller antagonist (dvs. naltrexonefrisättning med förlängd frisättning) ).

Utredarna kommer att testa dessa hypoteser i följande specifika syften:

Specifikt mål 1: Att definiera effekten av ihållande MOR-stimulering på kinetiken och omfattningen av immunrekonstitution och aktivering hos HIV-1-infekterade PWID som startar cART. För detta ändamål kommer utredarna att jämföra långsiktiga förändringar i immunaktivering och senescens, systemisk inflammation och biologiska immunrekonstitutionsparametrar i en kohort av PWID med kronisk HIV-infektion som initierar ART, randomiserad 1:1:1 till antingen metadon, buprenorfin/ naloxon eller naltrexon med förlängd frisättning.

Specifikt mål 2: Att definiera de kliniska och virologiska korrelaten för långtidsbehandling med MOR full agonist (metadon), partiell agonist (buprenorfin/naloxon) och antagonist (naltrexon med förlängd frisättning), genom analys av kliniska resultat (CD4-antal), följsamhet till ART, och retention i vården. Virala åtgärder kommer att fokusera på förändringarna i ihållande HIV-reservoarmått på ART (d.v.s. karakterisering av cellassocierat viralt RNA och DNA-arter i PBMC).