Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiretroviral terapi, medicin mod opioidbrugsforstyrrelser, opioider og hiv-infektion - undersøgelse 1 (AMOHI-1)

18. marts 2026 opdateret af: University of Pennsylvania

Virkninger af mu-opiatreceptorengagement på mikrobiel translokation og resterende immunaktivering hos HIV-inficerede, ART-undertrykte opioidbrugslidelser, der påbegynder medicinassisteret behandling

HIV-infektion, såvel som eksponering for opioider (inklusive heroin), er forbundet med systemisk immunaktivering, herunder øget mikrobiel translokation fra tarmen. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at definere virkningen af ​​langvarig mu-opiat-receptorstimulering eller blokering med medicin mod opiatbrugsforstyrrelser (dvs. metadon, buprenorphin/naloxon eller forlænget frigivelse af naltrexon) på immunsystemets kinetik og omfang rekonstitution på HIV-1-inficerede mennesker, der injicerer opiat og påbegynde antiretroviral behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brug af intravenøse opioider (f.eks. heroin) har vist sig at forringe immunrekonstitutionsresultaterne af kombineret antiretroviral terapi (cART) hos HIV-1-inficerede individer. Mennesker, der injicerer opioide stoffer (PWID) har lavere CD4-gendannelse og vedvarende cellulær aktivering og inflammation sammenlignet med ikke-opioidbrugere. Patogenesen af ​​dette fænomen forbliver understuderet. Navnlig er virkningen af ​​orale μ-opioidreceptor (MOR) fuld agonister (f.eks. metadon) eller partiel agonist (f.eks. buprenorphin), som er meget udbredt som medicin til behandling af opioidbrugsforstyrrelser, også ukendt på cART-medieret immunrekonstitution , begrænsning af den information, der er tilgængelig for sundhedsudbydere om immun- eller virale resultater forbundet med MOR-agonister eller -antagonister (f.eks. naltrexon) i HIV-inficerede PWID'er. Det primære formål med dette forslag er at fastslå omfanget og patogenesen af ​​resterende immunaktivering/-inflammation, niveauer af immunrekonstitution og HIV-målinger i HIV-1-inficerede PWID, som starter cART samtidig med medicin mod opioidbrugsforstyrrelser i en afhængighedsklinik med tre strategier: a) integreret behandlingsprogram (ITP) med oral metadonvedligeholdelse eller b) ITP med oral buprenorphin eller c) ITP med naltrexon med forlænget frigivelse.

Den primære hypotese er, at PWID'er modtager MOR-agonister (dvs. metadonvedligeholdelse) vil have svækkede cART-medierede immunrekonstitutionsresultater og/eller højere niveauer af systemisk immunaktivering og celleassocieret HIV sammenlignet med PWID'er, der modtager partiel MOR-agonist (dvs. buprenorphin/naloxon) eller antagonist (dvs. naltrexonefrigivelse med forlænget frigivelse) ).

Efterforskerne vil teste disse hypoteser i følgende specifikke mål:

Specifikt mål 1: At definere indvirkningen af ​​vedvarende MOR-stimulering på kinetikken og omfanget af immunrekonstitution og aktivering hos HIV-1-inficerede PWID, som starter med cART. Til dette formål vil efterforskerne sammenligne langsigtede ændringer i immunaktivering og senescens, systemisk inflammation og biologiske immunrekonstitutionsparametre i en kohorte af PWID med kronisk HIV-infektion, der initierer ART, randomiseret 1:1:1 til enten metadon, buprenorphin/ naloxon eller naltrexon med forlænget frigivelse.

Specifikt mål 2: At definere de kliniske og virologiske korrelater af langtidsbehandling med fuld MOR-agonist (metadon), partiel agonist (buprenorphin/naloxon) og antagonist (naltrexon med forlænget frigivelse), ved analyse af kliniske resultater (CD4-tal), overholdelse af ART og fastholdelse i plejen. Virale foranstaltninger vil fokusere på ændringerne i vedvarende HIV-reservoirmålinger på ART (dvs. karakterisering af celleassocieret viral RNA og DNA-arter i PBMC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Go Vap Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfyld DSM-5-kriterierne for moderat til svær opiatbrugsforstyrrelse (som bestemt af DSM-5-tjeklisten)
  • Opiatbrug med en positiv urinmedicinsk screening for heroin eller andre opiater (bortset fra metadon, buprenorphin, buprenorphin/naloxon) ved screeningsbesøg
  • Dokumenteret HIV-1-infektion med CD4 mindre end 350 celler/μL og VL mere end 10.000 kopier/ml
  • cART-naiv eller eller på cART ikke længere end 3 måneder, hvis den allerede er startet
  • Vilje til at modtage cART eller på cART ikke længere end 3 måneder, hvis allerede påbegyndt
  • Vilje til at blive randomiseret til enten daglig metadon, buprenorphin/naloxon eller månedlig injektion af forlænget frigivelses-naltrexonbehandling
  • Evne til at forstå og gennemføre undersøgelsesprocedurer
  • Tilvejebringelse af passende lokaliseringsoplysninger, der viser alle kontaktoplysninger, som en deltager accepterer, som forskningspersonalet kan bruge til at nå ham/hende
  • Alle deltagere skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og give informeret samtykke
  • Er, efter undersøgelseslægens opfattelse, i stabilt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse forud for undersøgelsen, sygehistorie, EKG og laboratorievurderinger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen.
  • Har en samlet kropsvægt på mere end 50 kg (110 pund) og et body mass index (BMI) på mere end 20 ved screening.
  • Kvindelige forsøgspersoner: Kan ikke være gravid, Kan ikke ammende, Skal være ude af stand til at blive gravid (dvs. kirurgisk steriliseret, steril eller postmenopausal defineret som 1 år uden blødning eller pletblødning) ELLER skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. , p-piller, intrauterin enhed [IUD] eller en dobbeltbarriere metode til prævention (kondomer og sæddræbende midler sammen; eller mellemgulv, kondom og spermicid sammen)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel kognitiv svækkelse, skizofreni, paranoid lidelse, bipolar lidelse, der ikke er forenelig med undersøgelsesproceduren (vurderet af undersøgelsens medicinske leder)
  • Kendt neurologisk, kardiovaskulær, nyre- eller anden væsentlig medicinsk lidelse, der sandsynligvis vil svække eller gøre individets deltagelse farlig Aktiv tuberkulose eller anden symptomatisk infektionssygdom AIDS-definerende sygdom
  • Aktuel kræft eller andre maligne sygdomme
  • Avanceret leversygdom (FibroScan® METAVIR score F3-F4, leverelasticitet mere end 10kPa)
  • Anvendelse af immunmodulatorer
  • Opfyld DSM-5-kriterierne for enhver anden stofbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin)
  • Engagement i opiatmedicinbehandling ved baseline (metadon, buprenorphin, buprenorphin/naloxon, naltrexon)
  • Afventende juridiske anklager med sandsynligvis fængsling inden for de næste 6 måneder
  • Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metadon
Deltagerne i denne arm vil modtage et 48-ugers integreret behandlingsprogram for opiatbrugsforstyrrelser med dagligt direkte observeret oral metadon (MET) og antiretroviral terapi (cART).
Medicin: Metadon
Deltagerne vil modtage et 48-ugers integreret behandlingsprogram for opiatbrugsforstyrrelser med daglig direkte observeret oral metadonsirup (MET), strukturerede rådgivningssessioner (BDRC-baseret) ugentligt i de første 3 måneder og derefter hver måned og antiretroviral behandling.
Eksperimentel: Buprenorphin/naloxon
Deltagerne i denne arm vil modtage et 48-ugers integreret behandlingsprogram for opiatbrugsforstyrrelser med dagligt direkte observeret oral buprenorphin/naloxon og antiretroviral terapi (cART).
Medicin: Buprenorphin/naloxon
Deltagerne vil modtage et 48-ugers integreret behandlingsprogram for opiatbrugsforstyrrelser med daglige direkte observerede orale buprenorphin/naloxon-tabletter (Suboxone(R)), strukturerede rådgivningssessioner (BDRC-baseret) ugentligt i de første 3 måneder og derefter hver måned og antiretroviral behandling. terapi.
Andre navne:
  • Suboxone
Eksperimentel: XR-Naltrexon
Deltagerne i denne arm vil modtage et 48-ugers integreret behandlingsprogram for opiatbrugsforstyrrelser med månedlig injektion med forlænget frigivelse af naltrexon (XR-NTX) og antiretroviral terapi (cART).
Medicin: XR-Naltrexon
Deltagerne vil modtage et 48-ugers integreret behandlingsprogram for opiatbrugsforstyrrelser med månedlig forlænget frigivelse af naltrexon (Vivitrol(R)), strukturerede rådgivningssessioner (BDRC-baseret) ugentligt i de første 3 måneder og månedligt derefter og antiretroviral behandling.
Andre navne:
  • Vivitrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sCD14
Tidsramme: Baseline, uge-4, -8, -12, -24
Ændring i plasma sCD14-koncentration over 24 uger
Baseline, uge-4, -8, -12, -24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Marker for immunaktivering: Ændring i CD38
Tidsramme: baseline, uge-4, -8, -12, -24
Ændring i CD38-koncentration over 24 uger
baseline, uge-4, -8, -12, -24
Marker for immunaktivering: HLA-DR
Tidsramme: baseline, uge-4, -8, -12, -24
Ændring i HLA-DR-koncentration over 24 uger
baseline, uge-4, -8, -12, -24
Marker for immunaktivering: Ændring i PD1
Tidsramme: baseline, uge -4, -8, -12, -24
Ændring i PD1-ekspression i C8+ T-celler over 24 uger
baseline, uge -4, -8, -12, -24
Marker for immunaktivering: Ændring i CD169
Tidsramme: baseline, uge-4, -8, -12, -24
Ændring i CD169-ekspression i monocytter over 24 uger
baseline, uge-4, -8, -12, -24
Markør for immunaktivering: Ændring i sCD163
Tidsramme: udgangspunkt, uge -4, -8, -12, -24
Ændring i plasma sCD163-koncentration over 24 uger
udgangspunkt, uge -4, -8, -12, -24
Markør for immunaktivering: Ændring i type-I IFN
Tidsramme: baseline, uge -12, -24
Ændring i type-I IFN-signatur over 24 uger
baseline, uge -12, -24
Inflammationsmarkør: Ændring i plasma Hr-CRP
Tidsramme: baseline, Uge-4, -8, -12, -24
Ændring i plasma hr-CRP-koncentration over 24 uger
baseline, Uge-4, -8, -12, -24
Markør for inflammation: Ændring i D-dimer
Tidsramme: baseline, uge -4, -8, -12, -24
Ændring i plasma d-dimer koncentration over 24 uger
baseline, uge -4, -8, -12, -24
Markør for inflammation: Ændring i sTNFR-1
Tidsramme: baseline, uge-4, -8, -12, -24
Ændring i plasma sTNFR-1 koncentration over 24 uger
baseline, uge-4, -8, -12, -24
Markør for inflammation: Ændring i interleukin IL-6 og IL-10
Tidsramme: baseline, uge -4, -8, -12, -24
Ændring i plasma IL-6 og IL-10 koncentration over 24 uger
baseline, uge -4, -8, -12, -24
Markør for inflammation: Ændring i TGF-beta
Tidsramme: baseline, Uge-4, -8, -12, -24
Ændring i plasma TGF-beta koncentration over 24 uger
baseline, Uge-4, -8, -12, -24
Marker for Bakteriel Translokation: Ændring i LPB
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i plasma LPB-koncentration efter 24 uger
Baseline, uge-24
Markør for bakteriell translocation: Ændring i LPS
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i plasma LPS-koncentration efter 24 uger
Baseline, uge-24
Markør for bakteriell translocation: Ændring i Endo-CAB
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i plasma endo-CAB koncentration efter 24 uger
Baseline, uge-24
Markør for bakteriel translocation: Ændring i intestinal fedtsyre-bindende protein (I-FABP)
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i plasmakoncentrationen af I-FABP efter 24 uger
Baseline, uge-24
Markør for bakteriell translocation: Ændring i Zonulin-1
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i plasma Zonulin-1 koncentration ved 24 uger
Baseline, uge-24
Marker for bakteriel translocation: Ændring i s16 rDNA
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i s16rDNA-koncentration ved 24 uger
Baseline, uge-24
Markør for bakteriuel translocation: Ændring i bakteriuel butyryl-CoA-CoA
Tidsramme: Baseline, uge-24
Ændring i bakteriel butyryl-CoA-CoA koncentration efter 24 uger
Baseline, uge-24
Behandlingskontinuitet
Tidsramme: Baseline til uge 24
Antal deltagere, der modtog behandling ved uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Baseline til uge 24
HIV-relaterede resultater: Ændring i CD4-tal
Tidsramme: baseline, uge -4, -8, -12, -24
Ændring i CD4-tællinger over 24 uger
baseline, uge -4, -8, -12, -24
HIV-relaterede resultater: cART-overholdelse
Tidsramme: baseline, uge -4, -8, -12, -24
Antal deltagere, der får en ART-medicinering ved baseline, uge 4, 8, 12, 24
baseline, uge -4, -8, -12, -24
HIV-relaterede kliniske resultater: Viral load
Tidsramme: baseline, uge-12, -24
HIV viral load ved baseline, uge-12 og uge-24
baseline, uge-12, -24
Afhængighedskliniske resultater: Medicin til Opioidbrugsforstyrrelse (MOUD)
Tidsramme: Uge 24
Sammenligning af antallet af deltagere, der gennemførte behandlingen i hver gruppe
Uge 24
Afhængighedskliniske resultater: Ændring i stofmisbrug
Tidsramme: Baseline, uge -4, -8, -12, -16, -20, -24
Antal deltagere med opioidforbrug ved baseline, uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Baseline, uge -4, -8, -12, -16, -20, -24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

National Institute of Drug Abuse
The Wistar Institute
Ho Chi Minh City CDC
Institute of Applied Medicine and Epidemiology (IMEA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luis J Montaner, DVM, D.Phil, The Wistar Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R01DA048728 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Metadon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner