Terapia antirretroviral, medicamentos para el trastorno por consumo de opioides, opioides e infección por VIH - Estudio 1 (AMOHI-1)
6 de julio de 2023 actualizado por: University of Pennsylvania
Efectos de la participación del receptor de opiáceos Mu en la translocación microbiana y la activación inmunitaria residual en pacientes infectados por el VIH con trastorno por uso de opiáceos suprimidos por TAR que inician un tratamiento asistido por medicamentos
La infección por VIH, así como la exposición a los opioides (incluida la heroína), se asocian con la activación inmunitaria sistémica, incluido el aumento de la translocación microbiana desde el intestino.
El objetivo general de este estudio es definir el impacto a largo plazo de la estimulación o el bloqueo de los receptores mu-opiáceos con medicamentos para el trastorno por consumo de opiáceos (es decir, metadona, buprenorfina/naloxona o naltrexona de liberación prolongada) en la cinética y el alcance del sistema inmunitario. reconstitución en personas infectadas por el VIH-1 que se inyectan opiáceos e inician terapia antirretroviral.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que el uso de opioides intravenosos (p. ej., heroína) afecta los resultados de la reconstitución inmunitaria de la terapia antirretroviral combinada (cART) en personas infectadas por el VIH-1. Las personas que se inyectan drogas opioides (PWID) tienen una menor recuperación del recuento de CD4 y una activación e inflamación celular sostenida en comparación con las personas que no usan opioides. La patogenia de este fenómeno sigue siendo poco estudiada. En particular, también se desconoce el efecto de los agonistas completos (p. ej., metadona) o agonistas parciales (p. ej., buprenorfina) de los receptores opioides μ (MOR) orales, que se usan ampliamente como medicamentos para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides, sobre la reconstitución inmunitaria mediada por cART. , lo que limita la información disponible para los proveedores de atención médica sobre los resultados inmunitarios o virales asociados con los agonistas o antagonistas de MOR (p. ej., naltrexona) en PWID infectados por el VIH. El objetivo principal de esta propuesta es establecer el alcance y la patogenia de la activación/inflamación inmunitaria residual, los niveles de reconstitución inmunitaria y las medidas del VIH en las PWID infectadas por el VIH-1 que inician cART concomitantemente con medicación para el trastorno por consumo de opioides en una clínica de adicciones con tres estrategias: a) programa de tratamiento integrado (PTI) con mantenimiento con metadona oral, o b) PTI con buprenorfina oral, o c) PTI con naltrexona de liberación prolongada.
La hipótesis principal es que las PWID que reciben agonistas de MOR (es decir, mantenimiento con metadona) tendrán resultados de reconstitución inmunitaria mediada por cART deteriorados y/o niveles más altos de activación inmunitaria sistémica y VIH asociado a células en comparación con las PWID que reciben MOR agonista parcial (es decir, buprenorfina/naloxona) o antagonista (es decir, naltrexona de liberación prolongada ).
Los investigadores contrastarán estas hipótesis con los siguientes objetivos específicos:
Objetivo específico 1: Definir el impacto de la estimulación MOR sostenida en la cinética y el alcance de la reconstitución y activación inmunitarias en PWID infectados por el VIH-1 que están comenzando cART. Con este fin, los investigadores compararán los cambios a largo plazo en la activación inmunitaria y la senescencia, la inflamación sistémica y los parámetros biológicos de reconstitución inmunitaria en una cohorte de PWID con infección crónica por VIH que inician TAR, aleatorizados 1:1:1 a metadona, buprenorfina/ naloxona o naltrexona de liberación prolongada.
Objetivo específico 2: Definir los correlatos clínicos y virológicos del tratamiento a largo plazo con MOR agonista completo (metadona), agonista parcial (buprenorfina/naloxona) y antagonista (naltrexona de liberación prolongada), mediante el análisis de los resultados clínicos (recuento de CD4), la adherencia al TAR y la permanencia en la atención. Las medidas virales se centrarán en los cambios en las medidas persistentes del reservorio de VIH en ART (es decir, caracterización de especies de ADN y ARN viral asociado a células en PBMC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
225
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: David S Metzger, PhD
- Número de teléfono: 2157467346
- Correo electrónico: dsm@pennmedicine.upenn.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cecile M Denis, PhD
- Número de teléfono: 2158981825
- Correo electrónico: cdenis@pennmedicine.upenn.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Activo, no reclutando
- University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Reclutamiento
- Go Vap Clinic
-
Contacto:
- Thuy Huynh Thu, MD, MSc
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de opiáceos de moderado a grave (según lo determinado por la lista de verificación del DSM-5)
- Uso de opiáceos con una prueba de drogas en orina positiva para heroína u otros opiáceos (que no sean metadona, buprenorfina, buprenorfina/naloxona) en la visita de selección
- Infección por VIH-1 documentada con CD4 menos de 350 células/ μL y CV más de 10 000 copias/mL
- CART-naïve o en cART no más de 3 meses si ya comenzó
- Disposición a recibir cART o en cART no más de 3 meses si ya comenzó
- Disposición a ser asignado al azar a metadona diaria, buprenorfina/naloxona o inyección mensual de tratamiento con naltrexona de liberación prolongada
- Capacidad para comprender y completar los procedimientos de estudio.
- Suministro de información de localización adecuada que enumere toda la información de contacto que un participante acepta que el personal de investigación puede usar para comunicarse con él / ella
- Todos los participantes deben ser capaces de comprender el propósito del estudio y dar su consentimiento informado.
- Tiene, en opinión del médico del estudio, una salud estable según lo determinado por el examen físico previo al estudio, el historial médico, el ECG y las evaluaciones de laboratorio y es probable que complete el estudio.
- Tiene un peso corporal total de más de 50 kg (110 libras) y un índice de masa corporal (IMC) de más de 20 en la selección.
- Mujeres: no pueden estar embarazadas, no pueden amamantar, no deben poder concebir (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, estériles o posmenopáusicas definidas como 1 año sin sangrado ni manchado) O deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (p. , píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino [DIU] o un método anticonceptivo de doble barrera (condones y espermicida juntos; o diafragma, condón y espermicida juntos)
Criterio de exclusión:
- Deterioro cognitivo actual, esquizofrenia, trastorno paranoide, trastorno bipolar no compatible con el procedimiento del estudio (evaluado por el director médico del estudio)
- Trastorno neurológico, cardiovascular, renal u otro trastorno médico significativo conocido que probablemente perjudique o haga que la participación del individuo sea peligrosa Tuberculosis activa u otra enfermedad infecciosa sintomática Enfermedad definitoria de SIDA
- Cáncer actual u otras neoplasias malignas
- Enfermedad hepática avanzada (puntuación F3-F4 de FibroScan® METAVIR, elasticidad hepática superior a 10 kPa)
- Uso de inmunomoduladores
- Cumplir con los criterios del DSM-5 para cualquier otro trastorno por uso de sustancias (excepto la nicotina)
- Participación en el tratamiento con medicamentos opiáceos al inicio (metadona, buprenorfina, buprenorfina/naloxona, naltrexona)
- Cargos legales pendientes con probable encarcelamiento dentro de los próximos 6 meses
- Actualmente participando en otro ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Metadona
Los participantes en este brazo recibirán un programa de tratamiento integrado de 48 semanas para el trastorno por uso de opiáceos con metadona oral (MET) y terapia antirretroviral (cART) diarias observadas directamente.
|
Los participantes recibirán un programa de tratamiento integrado de 48 semanas para el trastorno por consumo de opiáceos con jarabe de metadona oral (MET) observado directamente a diario, sesiones de asesoramiento estructurado (basadas en BDRC) semanalmente durante los primeros 3 meses y una vez al mes a partir de entonces, y terapia antirretroviral.
|
|
Experimental: Buprenorfina/naloxona
Los participantes en este brazo recibirán un programa de tratamiento integrado de 48 semanas para el trastorno por uso de opiáceos con buprenorfina/naloxona oral directamente observada diariamente y terapia antirretroviral (cART).
|
Los participantes recibirán un programa de tratamiento integrado de 48 semanas para el trastorno por consumo de opiáceos con tabletas orales de buprenorfina/naloxona (Suboxone(R)) observadas directamente diariamente, sesiones de asesoramiento estructurado (basado en BDRC) semanalmente durante los primeros 3 meses y luego mensualmente, y tratamiento antirretroviral. terapia.
Otros nombres:
|
|
Experimental: XR-Naltrexona
Los participantes en este brazo recibirán un programa de tratamiento integrado de 48 semanas para el trastorno por consumo de opiáceos con inyección mensual de naltrexona de liberación prolongada (XR-NTX) y terapia antirretroviral (cART).
|
Los participantes recibirán un programa de tratamiento integrado de 48 semanas para el trastorno por uso de opiáceos con naltrexona de liberación prolongada (Vivitrol(R)) mensual, sesiones de asesoramiento estructurado (basadas en BDRC) semanalmente durante los primeros 3 meses y luego una vez al mes, y terapia antirretroviral.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en sCD14
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36, -48
|
Cambio en la concentración plasmática de sCD14 durante 48 semanas
|
Línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36, -48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Marcador de activación inmune: Cambio en CD38
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en la concentración de CD38 durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Marcador de activación inmune: HLA-DR
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en la concentración de HLA-DR durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Marcador de activación inmune: Cambio en PD1
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en la expresión de PD1 en células T C8+ durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Marcador de activación inmune: Cambio en CD169
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en la expresión de CD169 en monocitos durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Marcador de activación inmune: Cambio en sCD163
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en la concentración plasmática de sCD163 durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Marcador de activación inmunitaria: cambio en IFN tipo I
Periodo de tiempo: línea base, semana -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en la firma de IFN tipo I durante 48 semanas
|
línea base, semana -12, -24, -36 y -48
|
|
Marcador de inflamación: cambio en Plasma hr-CRP
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
Cambio en la concentración plasmática de PCR-ar durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
|
Marcador de inflamación: cambio en el dímero D
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
Cambio en la concentración de dímero D en plasma durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
|
Marcador de inflamación: cambio en sTNFR-1
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
Cambio en la concentración plasmática de sTNFR-1 durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
|
Marcador de inflamación: cambio en las interleucinas IL-6 e IL-10
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
Cambio en la concentración plasmática de IL-6 e IL-10 durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
|
Marcador de inflamación: Cambio en TGF-beta
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
Cambio en la concentración plasmática de TGF-beta durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: Cambio en LPB
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración de LPB en plasma a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: Cambio en LPS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración de LPS en plasma a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: Cambio en endo-CAB
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración plasmática de endo-CAB a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: cambio en la proteína de unión a ácidos grasos intestinales (I-FABP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración plasmática de I-FABP a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: Cambio en Zonulin-1
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración plasmática de Zonulin-1 a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: cambio en s16 rDNA
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración de s16rDNA a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Marcador de translocación bacteriana: cambio en butiril-coA-coA bacteriano
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
Cambio en la concentración bacteriana de butiril-coA-coA a las 48 semanas
|
Línea de base, semana 48
|
|
Retención en el cuidado
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Porcentaje de visitas de medicación completadas durante 48 semanas
|
Línea de base a la semana 48
|
|
Resultados relacionados con el VIH: cambio en los recuentos de CD4
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Cambio en los recuentos de CD4 durante 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Resultados relacionados con el VIH: cumplimiento del TARc
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
Número de resurtidos de recetas en 48 semanas
|
línea de base, Semana-4, -8, -12, -24, -36 y -48
|
|
Resultados clínicos relacionados con el VIH: carga viral
Periodo de tiempo: línea de base, Semana-12, -24 y -48
|
Porcentaje de participantes con carga viral suprimida en las semanas 12, 24 y 48
|
línea de base, Semana-12, -24 y -48
|
|
Resultados clínicos de adicción: medicamentos para el trastorno por uso de opioides (MOUD)
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Comparación del porcentaje de participantes que completaron el tratamiento en cada grupo
|
Semana 48
|
|
Resultados clínicos de adicción: cambio en el uso de drogas
Periodo de tiempo: Línea base, semana 4, -8, -12, -16, -20, -24, -28, -32, -36, -40, -44 y -48
|
Cambio en el porcentaje de uso mensual de drogas durante 48 semanas
|
Línea base, semana 4, -8, -12, -16, -20, -24, -28, -32, -36, -40, -44 y -48
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luis J Montaner, DVM, D.Phil, The Wistar Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Trastornos relacionados con sustancias
- Inflamación
- Infecciones
- Trastornos relacionados con opioides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Antagonistas de narcóticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Disuasivos de alcohol
- Agentes antitusivos
- Buprenorfina
- Naltrexona
- Naloxona
- Combinación de fármacos de buprenorfina y naloxona
- Metadona
Otros números de identificación del estudio
- R01DA048728 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .