Antiretroviral terapi, medisiner for opioidbruksforstyrrelser, opioider og HIV-infeksjon - Studie 1 (AMOHI-1)

Bruk av intravenøse opioider (f.eks. heroin) har vist seg å svekke immunrekonstitusjonsresultatene ved kombinert antiretroviral terapi (cART) hos HIV-1-infiserte individer. Personer som injiserer opioidmedisiner (PWID) har lavere CD4-tallsrestitusjon og vedvarende cellulær aktivering og betennelse sammenlignet med ikke-opioidbrukere. Patogenesen til dette fenomenet er fortsatt understudert. Spesielt er effekten av orale μ-opioidreseptor (MOR) fullagonister (f.eks. metadon) eller partiell agonist (f.eks. buprenorfin), som er mye brukt som medisiner for behandling av opioidbruksforstyrrelser, på cART-mediert immunrekonstitusjon også ukjent. , begrense informasjonen tilgjengelig for helsepersonell om immun- eller virale utfall assosiert med MOR-agonister eller antagonister (f.eks. naltrekson) i HIV-infiserte PWIDs. Hovedmålet med dette forslaget er å fastslå omfanget og patogenesen av gjenværende immunaktivering/-betennelse, nivåer av immunrekonstitusjon og HIV-tiltak hos HIV-1-infiserte PWID som starter cART samtidig med medisiner for opioidbruksforstyrrelser i en avhengighetsklinikk med tre strategier: a) integrert behandlingsprogram (ITP) med oral metadonvedlikehold, eller b) ITP med oral buprenorfin, eller c) ITP med forlenget frigivelse av naltrekson.

Den primære hypotesen er at PWID-er som mottar MOR-agonister (dvs. metadonvedlikehold) vil ha svekket cART-mediert immunrekonstitusjonsutfall og/eller høyere nivåer av systemisk immunaktivering og celleassosiert HIV sammenlignet med PWID-er som mottar partiell MOR-agonist (dvs. buprenorfin/naloxon) eller antagonist (dvs. naltrexone-release) ).

Etterforskerne vil teste disse hypotesene i følgende spesifikke mål:

Spesifikt mål 1: Å definere virkningen av vedvarende MOR-stimulering på kinetikken og omfanget av immunrekonstitusjon og aktivering hos HIV-1-infiserte PWID som starter med cART. For dette formål vil etterforskerne sammenligne langsiktige endringer i immunaktivering og senescens, systemisk betennelse og biologiske immunrekonstitueringsparametre i en kohort av PWID med kronisk HIV-infeksjon som starter ART, randomisert 1:1:1 til enten metadon, buprenorfin/ nalokson eller naltrekson med forlenget frigivelse.

Spesifikt mål 2: Å definere de kliniske og virologiske korrelatene til langtidsbehandling med MOR full agonist (metadon), partiell agonist (buprenorfin/naloxon) og antagonist (extended-release naltrekson), ved analyse av kliniske utfall (CD4-tall), overholdelse av ART, og oppbevaring i omsorgen. Virale tiltak vil fokusere på endringene i vedvarende HIV-reservoarmål på ART (dvs. karakterisering av celleassosiert viral RNA og DNA-arter i PBMC).