Antiretrovirale Therapie, Medikamente gegen Opioidkonsumstörung, Opioide und HIV-Infektion – Studie 1 (AMOHI-1)

Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung intravenöser Opioide (z. B. Heroin) die Immunrekonstitutionsergebnisse einer kombinierten antiretroviralen Therapie (cART) bei HIV-1-infizierten Personen beeinträchtigt. Menschen, die Opioid-Medikamente (PWID) injizieren, haben eine geringere Wiederherstellung der CD4-Zahl und eine anhaltende Zellaktivierung und Entzündung im Vergleich zu Nicht-Opioid-Konsumenten. Die Pathogenese dieses Phänomens bleibt zu wenig untersucht. Insbesondere ist die Wirkung oraler μ-Opioidrezeptor (MOR)-Vollagonisten (z. B. Methadon) oder Teilagonisten (z. B. Buprenorphin), die weithin als Medikamente zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen verwendet werden, auf die cART-vermittelte Immunrekonstitution ebenfalls unbekannt , wodurch die für Gesundheitsdienstleister verfügbaren Informationen zu immunologischen oder viralen Folgen im Zusammenhang mit MOR-Agonisten oder -Antagonisten (z. B. Naltrexon) bei HIV-infizierten PWIDs eingeschränkt werden. Das Hauptziel dieses Vorschlags ist es, das Ausmaß und die Pathogenese der verbleibenden Immunaktivierung / -entzündung, das Niveau der Immunrekonstitution und HIV-Maßnahmen bei HIV-1-infizierten PWID zu ermitteln, die eine cART gleichzeitig mit einer Medikation gegen eine Opioidkonsumstörung in einer Suchtklinik beginnen mit drei Strategien: a) integriertes Behandlungsprogramm (ITP) mit oraler Methadon-Erhaltung oder b) ITP mit oralem Buprenorphin oder c) ITP mit Naltrexon mit verlängerter Freisetzung.

Die primäre Hypothese ist, dass PWIDs, die MOR-Agonisten (d. h. Methadon-Erhaltungstherapie) wird die Ergebnisse der cART-vermittelten Immunrekonstitution und/oder ein höheres Maß an systemischer Immunaktivierung und zellassoziiertem HIV im Vergleich zu PWIDs, die MOR-Teilagonisten (d. h. Buprenorphin/Naloxon) oder Antagonisten (d. h. Retard-Naltrexon) erhalten, beeinträchtigen ).

Die Ermittler werden diese Hypothesen mit den folgenden spezifischen Zielen testen:

Spezifisches Ziel 1: Definition der Auswirkungen einer anhaltenden MOR-Stimulation auf die Kinetik und das Ausmaß der Immunrekonstitution und -aktivierung bei HIV-1-infizierten PWID, die mit cART beginnen. Zu diesem Zweck vergleichen die Forscher langfristige Veränderungen der Immunaktivierung und Seneszenz, systemischer Entzündung und biologischer Immunrekonstitutionsparameter in einer Kohorte von PWID mit chronischer HIV-Infektion, die eine ART initiiert, randomisiert 1:1:1 zu entweder Methadon, Buprenorphin/ Naloxon oder Naltrexon mit verlängerter Freisetzung.

Spezifisches Ziel 2: Definition der klinischen und virologischen Korrelate einer Langzeitbehandlung mit MOR-Vollagonist (Methadon), Teilagonist (Buprenorphin/Naloxon) und Antagonist (Retard-Naltrexon) durch Analyse der klinischen Ergebnisse (CD4-Zählung), Einhaltung von ART und Beibehaltung der Pflege. Virale Maßnahmen werden sich auf die Veränderungen in persistenten HIV-Reservoir-Maßnahmen bei ART konzentrieren (d. h. Charakterisierung von zellassoziierten viralen RNA- und DNA-Spezies in PBMC).